(3)X染色体的POF候选基因
2.常染色体的各种相关基因:FSHR基因、Inhibin基因、FSHb基因、AIRE基因、FOXL2基因等的突变和半乳糖血症都可能与卵巢早衰相关
免疫因素
自20世纪50年代开始,研究者发现9%-40%的POF患者合并其他内分泌腺体或系统的自身免疫性疾病,如自身免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、重症肌无力、甲状旁腺功能减退、类风湿性关节炎、特发性血小板减少性紫癜、糖尿病等。POF患者常合并2种或以上的自身免疫性疾病,所有伴随POF的自身免疫疾病中,甲状腺疾病是最常见原因,12-33%的POF患者能被检测出患有甲状腺疾病。18%的POF患者中,家族中存在遗传的甲状腺疾病,第二常见的是多腺体自身免疫疾病(PAGD,Addison’s 病合并内分泌系统功能障碍),在PGADⅠ型中,POF发病率为17-50%,PGADⅡ型中,POF的发生率为3.6%-7%,PGADⅡ型中包括自身免疫性Addison’s 病、甲状腺自身免疫和胰岛素依赖型糖尿病,还有其他如白斑、秃顶、慢性萎缩性胃炎、恶性贫血等,这些综合征自然病程变化多端,在发病前后都有可能出现POF的症状,如Addison病,POF通常比肾上腺症状要提早发生,Yan等筛查119名核型正常的POF患者,通过相关指标的测定,32%免疫性POF,其中甲低占27%,Addison’s 病和糖尿病占2.5%。