1921年，APFA开始列出官方排名，并在翌年改名为国家橄榄球联盟(National Football League，简称NFL)。然而，当时的NFL很难称为一个大型联盟，球队频繁进出，并且表演狗秀，直到前大学明星开始加入，职业比赛才慢慢变得越来越受欢迎。到了1934年，所有小市场球队都搬到了大城市。NFL受欢迎程度增加的另一个因素是由于1933年开始建立的年度冠军赛。
在第二次世界大战结束前，职业美式橄榄球开始与大学比赛竞争球迷的注意力。丁字阵型的广泛使用产生的快节奏和高比分吸引了许多球迷。在1945年，克里夫兰公羊队(Cleveland Rams)成为西海岸第一个大联盟运动球队。1950年，NFL从(现已不存在的)全美橄榄球联会(All-America Football Conference，简称AAFC)接收3支球队，扩充为13支球队。
美式橄榄球 美式橄榄球的竞赛发展
在1950年代，职业美式橄榄球终于获得大联盟运动的地位。NFL拥抱电视转播，给全美国人机会去追随明星。1958年在纽约市的NFL冠军赛让Unitas和他的巴尔的摩小马队队友变成全国知名人物。
职业橄榄球在1960年代中期成长快速，在某些调查中超越棒球成为美国最喜欢观赏的运动。因为NFL无法提供机会让许多人欢迎程度的成长中获得利益，于是一个与其竞争的联盟——美国橄榄球联盟(American Football League，简称AFL)于1960年成立。
美式橄榄球 美式橄榄球的竞赛发展
AFL引入了一些NFL没有的特色，像是wider-open传球进攻、球员于球衣上绣上名字、一个官方时钟让观众知道比赛剩余时间(NFL使用裁判的表来计算时间，并且周期性的宣布时间)。新联盟同时也在球队间建立转播权利金分享和有线电视网广播比赛惯例后，解决财政问题。
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