(1)组织相容抗原(histocompatibilitylocusantigen,HLA):HLA复合体定位于人的第六对染色体短臂的一个区段上,至少包括4个与移植有关的基因位点
:HLA-A、B、C、D/DR等。正常妊娠时夫妇HLA不相容,可维持遗传的多样性,防止致死纯合子的产生。而习惯性流产夫妇间HLA抗原相容的频率大于正常妊娠者,
其中以DR抗原相同的机会更多。过多的共有抗原,阻止母体对妊娠作为异体抗原的辨认,不能刺激母体产生维持妊娠所需的抗体,缺乏抗体的调节作用。母体免
疫系统易对胎儿产生免疫学攻击,而导致流产。
(2)抗磷脂抗体:为一组自身免疫性抗体,其中包括狼疮抗凝抗体(LA)及抗心磷脂抗体(acl)。近年来研究发现,在自身免疫性疾病,某些感染、药物,或不
明原因的疾患中,如抗磷脂抗体阳性,习惯性流产发生率极高。患者常有动静脉血栓形成,血小板减少,考虑致流产的原因是由于血栓形成,引起蜕膜或胎盘功
能不足。抗磷脂抗体不是作用于妊娠早期导致流产,而是作用于妊娠中、晚期使胎儿死亡,抗磷脂抗体可能是中晚期流产的因素。
(3)抗精子抗体:在反复自然流产(recurentspontaneousabortion,RSA)夫妇中,研究发现双方或男方血清中的抗精子抗体。动物实验证明抗精子抗体有杀
死胚胎的作用。提示该抗体的存在与RSA有关。国内亦有报道女方抗精子抗体阳性多见,说明女方对精子的同种异体免疫及丈夫的自身免疫均与RSA有关。
抗精子抗体引起的流产,多发生在3个月以内的早期流产,即母体内精子凝集抗体持续作用于早期胚胎组织致病变,使胚胎受损而流产。
习惯性流产的原因可以简单概括为:
遗传因素
近亲结婚,夫妻双方或一方染色体异常,夫妻双方血缘关系越近,下一代染色体异常越易表现为显性,染色体异常胚胎多不能存活而导致流产,也有出现畸胎、胎儿发育迟缓,或虽存活但表现为染色体异常显性遗传。
子宫发育异常
先天性子宫畸形如双角子宫、鞍状子宫、子宫过小,宫腔粘连、子宫肌瘤等也可造成习惯性流产。子宫是孕卵着床、发育、成长处所,是胚胎发育土壤,子宫异常使孕卵无法正常发育便导致流产,因此应积极治疗。子宫发育不良、子宫过小可用雌激素疗法,常用己烯雌酚0.5mg~1mg,每日1次,睡前口服,自月经周期第5天起连用20日,共3~4个周期;也可用异物刺激法,如子宫内放置小型节育器,促使子宫增大;有时需行手术,如去除宫腔粘连、子宫整形术、肌瘤摘除术等。
黄体功能不全
卵巢破裂排卵后,形成黄体,黄体分泌孕激素和雌激素。受孕后,黄体继续维持妊娠4~6个月才开始退化,妊娠早期黄体寿命及其功能是受绒毛膜促性腺激素(HCG)作用。孕卵在子宫着床后,从卵胚细胞中分化出合体滋养层,与之相接触子宫蜕膜将来发育成胎盘,合体滋养层很快分泌HCG进入母体,使黄体寿命延长,并刺激其合成孕激素,以维持妊娠。
母儿血型不合
最常见为ABO血型不合,少见有RH型、MN系统血型不合。假如母亲和胎儿之间血型不合,胎儿从父亲方面得到抗原,进入母体产生抗体,抗体通过胎盘进入胎儿血循环,作用于红细胞,使之破坏溶血,严重可使胎儿死亡,导致晚期流产。在ABO血型不合中,大多数孕妇为O型血,丈夫为A型、B型或AB型血,假如胎儿血型为A型或B型,就有可能发生晚期流产,但此种情况发生率不高。
子宫颈内口松弛
习惯性晚期流产常由宫颈内口松弛引起。由于手术损伤,少数是先天性发育异常引起宫颈内口扩张,同时子宫峡部缺陷,妊娠中期后,羊水增多,胎儿长大,宫腔内压力增高,胎囊自宫颈内口突出,宫颈管逐渐缩短、扩张,当压力增高到一定程度,胎膜忽然破裂,导致胎儿排出流产。这种反复流产,可根据以往流产发生时期,选择在妊娠12~20周行子宫内口缝扎术,术后予安胎治疗,至妊娠足月有临产先兆或计划施行剖宫产时再拆除缝线。