类风湿虽是常见风湿免疫性疾病，但其发病原因至今未有明确的论述，多数学者认为，类风湿的发病与以下因素相关：
（一）遗传因素
本病在某些家族中发病率较高，在人群调查中，发现人类白细胞抗原（HLA）—DR4与RF阳性患者有关。HLA研究发现DW4与RA的发病有关，患者中70%HLA—DW4阳性，患者具有该点的易感基因，因此遗传可能在发病中起重要作用。
（二）性激素
研究表明RA发病率男女之比为1∶2～4，妊娠期病情减轻，服避孕药的女性发病减少。动物模型显示LEW/n雌鼠对关节炎的敏感性高，雄性发病率低，雄鼠经阉割或用β—雌二醇处理后，其发生关节炎的情况与雌鼠一样，说明性激素在RA发病中起一定作用。寒冷、潮湿、疲劳、营养不良、创伤、精神因素等，常为本病的诱发因素，但多数患者常无明显诱因可查。
（三）细菌因素
实验研究表明A组链球菌及菌壁有肽聚糖可能为RA发病的一个持续的刺激原，A组链球菌长期存在于体内成为持续的抗原，刺激机体产生抗体，发生免疫病理损伤而致病。支原体所制造的关节炎动物模型与人的RA相似，但不产生人的RA所特有的类风湿因子（RF）。在RA病人的关节液和滑膜组织中从未发现过细菌或菌体抗原物质，提示细菌可能与RA的起病有关，但缺乏直接证据。
