【安定的副作用】
女性长期使用安定,会引起月经不调,并影响排卵,怀孕的初期服用安定,可能引起胎儿先天性畸形。产妇临分娩时服用安定,会影响新生儿的体温调节,延长其生理黄疸期,甚至可引起高胆红素血症。患有严重肺气肿的病人不宜服用安定。因肺气肿的主要特点表现为呼吸功能不全。而安定具有抑制呼吸中枢的作用,可促使呼吸变浅、次数减少,从而加重缺氧和二氧化碳的潴留。患有青光眼、重症肌无力的病人也应忌服安定。

【安定的药理作用】
1、抗焦虑、镇静催眠作用。通过刺激上行性网状激活系统内的GABA受体,提高GABA在中枢神经系统的抑制,增强脑干网状结构受刺激后的皮层和边缘性觉醒反应的抑制和阻断。分子药理学研究提示,减少或拮抗GABA的合成,本类药的镇静催眠作用降低,如增加其浓度则能加强苯二氮卓类药的催眠作用。
2、遗忘作用。地西泮在治疗剂量时可以干扰记忆通路的建立,从而影响近事记忆。
3、抗惊厥作用。可能由于增强突触前抑制,抑制皮质-丘脑和边缘系统的致痫灶引起癫癎活动的扩散,但不能消除病灶的异常活动。
4、骨骼肌松弛作用。主要抑制脊髓多突触传出通路和单突触传出通路。地西泮由于具有抑制性神经递质或阻断兴奋性突触传递而抑制多突触和单突触反射。苯二氮卓类也可能直接抑制运动神经和肌肉功能。
【安定的药代动力学】
口服吸收快而完全,生物利用度约76%。0.5~2 小时血药浓度达峰值,4 ~10天血药浓度达稳态,T1/2为 20~70小时。血浆蛋白结合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高,容易穿透血脑屏障;可通过胎盘,可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢,代谢产物去甲地西泮和去甲羟地西泮等,亦有不同程度的药理活性,去甲地西泮的T1/2可达30~100小时。本品有肠肝循环,长期用药有蓄积作用。代谢产物可滞留在血液中数天甚至数周,停药后消除较慢。地西泮主要以代谢物的游离或结合形式经肾排泄。
【安定的药物相互作用】
1、与中枢抑制药合用可增加呼吸抑制作用。
2、与易成瘾和其他可能成瘾药合用时,成瘾的危险性增加。
3、与酒及全麻药、可乐定、镇痛药、吩噻嗪类、单胺氧化酶A型抑制药和三环类抗抑郁药合用时,可彼此增效,应调整用量。
4、与抗高血压药和利尿降压药合用,可使降压作用增强。
5、与西咪替丁、普奈洛尔合用本药清除减慢,血浆半衰期延长。
6、与扑米酮合用由于减慢后者代谢,需调整扑米酮的用量。
7、与左旋多巴合用时,可降低后者的疗效。
8、与利福平合用,增加本品的消除,血药浓度降低。
9、异烟肼抑制本品的消除,致血药浓度增高。
10、与地高辛合用,可增加地高辛血药浓度而致中毒。