蛋白组学在卵巢肿瘤诊断中的应用

　　 卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，由于临床症状隐匿，缺乏有效的早期诊断方法，超过８０％的患者就诊时已为晚期，死亡率居妇科恶性肿瘤之首。肿瘤标志物ＣＡ １２５特异性不强，存在假阳性，不能单独用于卵巢癌筛查。高通量的蛋白组学技术和生物信息工具为卵巢癌生物标志物的大规模快速筛查提供了有力武器。

蛋白质组与蛋白组学

蛋白质组?ｐｒｏｔｅｏｍｅ　这一术语是由Ｗｉｌｋｉｎｓ于１９９４年首先提出的，它是指任一物种的基因组编码的全套蛋白质。理论上，一个物种只有一套基因组，但机体却有许多细胞群，在执行某一功能时，并非需要全套基因组表达或不同细胞群表达同一蛋白质组。ＤＮＡ变异、ｍＲＮＡ 剪接、转录后修饰及基因表达的功能性调节等因素均可导致蛋白质组表达的动态变化。蛋白组学?ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ　是基于蛋白质组的研究，通过相应的蛋白质分析技术，研究机体在特定状态下所有蛋白质的表达形式。

蛋白组学的研究包括以下三个方面：（１）蛋白质的大规模鉴定和转录后修饰的微特征研究；（２）差异显示蛋白组学，比较疾病与正常状态蛋白质表达的差异，为疾病诊断寻找生物学标志；（３）蛋白质－蛋白质间相互作用的研究。

筛选肿瘤标志物

治愈肿瘤的关键在于早期诊断，寻找有诊断价值的特异性肿瘤标志物是蛋白组学研究的重点之一。为明确血浆蛋白质谱系变化能否作为卵巢癌的早期检测指标，Ｒａｉ等收集了４３例手术前浆液性卵巢癌患者（Ⅰ期１１例，Ⅱ期３例，Ⅲ期２９例）和３８例非癌对照者的血浆标本，对这些标本蛋白质表达谱的生物信息进行了分析，确立了３种生物学标志物，并将其与ＣＡ １２５进行比较。

结果显示，虽然单一生物学标志物对卵巢癌的预测敏感性均不及ＣＡ １２５，但三者与ＣＡ １２５联合应用时，特异性达９４％，同时敏感性也高达９４％，显著优于单用ＣＡ １２５，提示蛋白组学可以有效地选择卵巢癌生物学标志物。