大二时邬靖靖参演了数字电影《毕业那天我们说相声》。2010年邬靖靖参加了《西施秘史》剧组的“选西施 拍秘史”活动，并最终获选成为了西施的扮演者。
当然，姑姑邬倩倩和姑父尤小刚的帮助起到了不小的作用。之后，邬靖靖多次在姑父尤小刚导演的秘史剧中扮演重要角色。
2008年，邬靖靖在大学二年级时便出演了个人的首部电视剧作品，她与万妮恩、雷牧合作出演的都市悬疑剧《大悬案之谁绑架了谁》；同年，邬靖靖还出演了个人的首部大银幕作品，她与李宗峄、李健、张丁文共同出演的校园剧情片《毕业那天我们说相声》。
2010年，邬靖靖与殷桃、黄秋生、何赛飞合作出演了古装传奇剧《杨贵妃秘史》，邬靖靖在剧中饰演了梅妃的婢女春儿。2011年，邬靖靖与钟欣桐、陈浩民、万妮恩共同出演了古装悬疑剧《大唐女巡按》，剧中邬靖靖饰演了谢瑶环的妹妹彩蝶。
2012年，邬靖靖与马景涛、马德钟、陈浩民联袂主演了历史传奇剧《西施秘史》，并在剧中饰演了中国古代四大美女之一的西施，凭借此角色邬靖靖获得了海峡两岸电视艺术节“优秀演员奖”和“亚洲偶像盛典新面孔奖”两个奖项；并开始在演艺圈崭露头角。
2013年，邬靖靖与释小龙、王建福、胡睿合作主演了古装武侠剧《武林猛虎》，邬靖靖在剧中饰演了女主角董西；之后，邬靖靖又与赵鸿飞、宣璐、杜若溪共同出演了民国传奇剧《血誓》；
同年，邬靖靖还与陈键锋、张馨予、张迪合作出演了根据古典名著《封神演义》改编的古装神话剧《封神英雄榜》，并在剧中饰演了武王姬发之妻双儿。
