6、与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。
7、大剂量依托红霉素片与耳毒性药物合用，尤其肾功能减退患者可能增加耳毒性。
8、与洛伐他汀合用时可抑制其代谢而使血浓度上升，可能引起横纹肌溶解;与咪达唑仑或三唑仑合用时可减少两者的清除而增强其作用。
由上可知，依托红霉素片并不适合与抗组胺药、林可酰胺类、青霉素、华法林等药物联合使用。患者朋友在使用依托红霉素片治疗急性扁桃体炎、急性咽炎、猩红热等疾病时，应该先咨询医生的意见，切勿擅自用药。
服用依托红霉素片可能会出现以下副作用：
1、服用依托红霉素片后发生肝毒性反应者较服用其他红霉素制剂为多见，服药数日或1～2周后患者可出现乏力、恶心、呕吐、腹痛、皮疹、发热等。有时可出现黄疸，肝功能试验显示淤胆，停药后常可恢复。
2、胃肠道反应有腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、口舌疼痛、胃纳减退等，其发生率与剂量大小有关。
3、大剂量(≥4g/日)应用时，尤其肝、肾疾病患者或老年患者，可能引起听力减退，主要与血药浓度过高(12mg/L)有关，停药后大多可恢复。
4、过敏反应表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率约0、5%～1%。
5、其他：偶有心律失常、口腔或阴道念珠菌感染。
依托红霉素片的注意事项：
1、服用依托红霉素片后出现ALT、AST、AKP、胆红素等增高者较服用其他红霉素制剂为多见。
2、溶血性链球菌感染用依托红霉素片治疗时，至少需持续10日，以防止急性风湿热的发生。
3、肾功能减退患者一般无需减少用量。
4、患者对一种红霉素制剂过敏或不能耐受时，对依托红霉素片也可过敏或不能耐受。
5、慢性肝病、肝功能损害者慎用。
6、因不同细菌对红霉素的敏感性存在一定差异，故应做药敏测定。
7、对诊断的干扰：红霉素可干扰Higerty法的荧光测定，使尿儿茶酚胺的测定值出现假性增高。血清碱性磷酸酶、胆红素、丙氨酸氨基转移酶和门冬氨酸氨基转移酶的测定值均可能增高。
