【阿可乐定滴眼液适应症】(1)防治氨激光小梁成形术和氩激光及钕-YAG激光虹膜切除术后的眼内压升高。(2)防止钕-YAG激光晶体后囊膜切开术后的眼内压升高。(3)治疗开角型青光眼。用于毛果芸香碱的辅助治疗。两者合用有相加作用。(4)治疗白内障、全视网膜光凝及玻璃体和视网膜手术后的一过性眼内压升高(5)预防开角型青光眼患者散瞳检查时，因睫状肌麻痹产生的高眼内压峰值。(6)治疗上睑下垂。(7)阿可乐定的收缩血管作用有利于各种手术时止血。(8)阿可乐定的扩瞳作用可增加白内障摘除术及玻璃体和视网膜手术的可见度。
【药品名称】
通用名：阿可乐定滴眼液
英文名：Apraclonidine Diyanye
汉语拼音：Akeleding
剂型：滴眼液
【成分】
化学名称：
化学结构式：
分子式：
分子量：
【性状】本品的盐酸盐、二盐酸盐均为晶体。滴眼液为无色澄明液体。
【药理毒理】阿可乐定是一个相对选择性α2受体激动剂，是可乐定的衍生物。其与可乐定的结构差异是在苯环C4位置连接一个氨基。这种结构改变使得阿可乐在生理pH值下，极性增强，电离作用增加约25％，对血-脑屏障的穿透能力下降，不易进入中枢神经定系统，对血压调节中枢的抑制较少。此外，阿可乐的极性增加使其对角膜的穿透系数下降约80％。阿可乐定是一个有效的降眼内压药物。正常人滴眼后房水生成减少约1/3。开角型青光眼及高眼内压症滴眼后15～30min开始降低眼内压，3～5h降眼内压作用最大，眼内压降低0.33～0.67kPa，眼内压下降率为28％～40％，降眼内压作用持续8h。滴用0.5％3个月，眼内压由3.44kPa-0.43kPa降至2.72kPa±0.53kPa，与噻吗心安的降眼内压效果无显著差别。比较0.125％、0.25％、0.5％和1％阿可乐定的降眼内压作用，发现0.25％和0.5％两个浓度的降眼内压效果最好。阿可乐定与可乐定的降眼内压作用机制相同，主要是减少房水生成，同时也少量增加房水的流出。迄今已对阿可乐定的降低眼内压作用机制进行了许多研究，主要结果如下。眼内压描记研究显示，阿可乐定主要是通过减少房水的生成降低眼内压，不增加房水的流出。应用房水荧光光度计研究显示，对正常志愿者局部应用阿可乐定，4h后房水的生成减少35％，与临床观察到的最大降眼内压作用一致。阿可乐定的主要作用部位可能在交感神经-睫状体连接处，但完整的细胞内机制尚不完全清楚。正常情况下，动作电位到达肾上腺素能神经突触，引起突触囊泡释放去甲肾上腺素进入突触间隙。去甲肾上腺素通过突触间隙扩散并与突触后受体结合。睫状体处突触后膜上的受体主要是β2肾上腺能受体，属G蛋白偶联受体。去甲肾上腺素与β受体结合形成的复合物，激活细胞膜内的兴奋性GS蛋白，GS蛋白刺激腺苷酸环化酶的产生，该酶催化三磷酸腺苷(ATP)形成环磷酸腺苷(cAMP)，刺激房水生成。现在认为，阿可乐定减少房水的生成主要由α2受体介导。α2受体位于突触前膜交感神经末梢，调节神经介质的释放。α2受体也位于睫状体非色素上皮细胞膜上，能抑制细胞对神经介质的反应。α2受体激动剂如可乐定、阿可乐定、溴莫尼定可与突触前膜及突触后膜上的受体结合，突触前膜α2受体的激活抑制交感神经兴奋时释放神经介质。去甲肾上腺素减少了对睫状体β受体的刺激，结果引起房水生成减少。突触后睫状体上的α2受体与激动剂结合后形成的复合物激活抑制性G蛋白，即Gi蛋白，Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶的活性使细胞内cAMP生成减少，结果使蛋白质磷酸化及Na-K-ATP酶活性都受到抑制，使Na+分泌减少，房水生成减少。此外，激活的突触后α2受体也刺激Ca2+依赖性蛋白激酶C通路，抑制氯化物分泌，氯化物分泌减少使细胞对神经介质与突触后膜β受体的结合受到影响。一种新的受体，咪唑啉受体已被定位。这种受体与α受体有区别，可被分为I1和I2两种亚型。然而，许多α2受体的激动剂不仅与突触前膜及突触后膜上α2受体结合，也与两种咪唑啉受体亚型结合。目前尚不清楚哪种受体亚型的参与α受体激动剂的降眼内压作用。阿可乐定也可通过影响眼部血流降低眼内压。尽管阿可乐定主要是α2受体激动剂，但浓度高时也激动α1受体。激动α1受体可收缩血管平滑肌引起血管收缩，使睫状体的血供减少，房水生成减少。然而，Jin发现α2受体激动剂Lofexidine也降低眼内压，但不减少睫状体的血流。阿可乐定降低眼内压的另一个可能机制是降低巩膜上静脉压。Kriegelstein等发现应用可乐定治疗的患者巩膜上静脉压明显降低，最大可降低0.53kPa。另一项研究显示，50％滴用0.5％阿可乐定的正常志愿者的眼内压比正常平均巩膜上静脉压低1.33kPa。巩膜上静脉压降低可能与角巩膜缘血流减少有关。已知用可乐定后角巩膜缘血流减少。以前曾推测阿可乐定的降低眼内压作用是通过促进前列腺素释放所介导。然而，临床研究结果不支持这一早期动物研究结果。在一项研究中，应用前列腺素抑制剂氟联苯丙酸预防性治疗不能阻断阿可乐定减少房水生成作用。但也应考虑到氟联苯丙酸是一种较弱的前列腺素抑制剂，它仅抑制环氧酶。阿可乐定也影响正常眼及术后眼的血-房水屏障。对一组行超声乳化及后房型人工晶体植入术的患者应用阿可乐定，术后6h房水闪辉明显减轻。降低术后房水蛋白的产生有很重要的临床意义，因为这有助于减轻术后早期炎症反应和减少高眼内压等并发症。
【药代动力学】
【适应症】(1)防治氨激光小梁成形术和氩激光及钕-YAG激光虹膜切除术后的眼内压升高。(2)防止钕-YAG激光晶体后囊膜切开术后的眼内压升高。(3)治疗开角型青光眼。用于毛果芸香碱的辅助治疗。两者合用有相加作用。(4)治疗白内障、全视网膜光凝及玻璃体和视网膜手术后的一过性眼内压升高(5)预防开角型青光眼患者散瞳检查时，因睫状肌麻痹产生的高眼内压峰值。(6)治疗上睑下垂。(7)阿可乐定的收缩血管作用有利于各种手术时止血。(8)阿可乐定的扩瞳作用可增加白内障摘除术及玻璃体和视网膜手术的可见度。
【用法用量】
【不良反应】】(1)眼部①结膜苍白：结膜苍白是最常见的副作用，发生于85％的患者。可能的原因是α1受体激动引起结膜血管收缩。②上睑退缩：易在单眼治疗的患者观察到，可能由Miller氏肌的α1受体兴奋引起。③轻微扩瞳：约45％患者出现，单眼治疗易发现，扩瞳小于1mm，与剂量无关。扩瞳作用不至于引起闭角型青光眼患者瞳孔阻滞。④眼部不适：部分患者出现眼烧灼感、眼痒、眼干及视力模糊。⑤过敏反应：短期应用时很少出现，长期应用时可出现过敏性睑结膜炎及过敏性皮炎，典型表现为患者长期用药后出现眼红和眼痒，眶周部出现红斑和水肿，皮肤有鳞屑。停药3～5天，症状消失，不需药物治疗。平均20％的患者出现过敏反应，但随着用药时间延长，发生率可增加到50％，需中断治疗。眼部过敏反应与用药剂量有关，0.5％溶液的发生率为36％，0.25％溶液的发生率为9％。减少用药剂量可减少眼部过敏的发作。⑥对眼部血流动力学的影响：随着对阿可乐定应用的增多，阿可乐定对眼部血流动力学的影响受到人们的关注及争议。一项研究发现阿可乐定对眼前节包括结膜、虹膜和睫状体有收缩血管活性。另一项研究发现1％阿可乐定可降低结膜氧分压。微血管铸型技术提示1％阿可乐定引起葡萄膜毛细血管前平滑肌收缩。但没有明确的资料表明阿可乐定对视网膜、脉络膜和视神经有收缩血管作用。(2)全身①最常见的副作用是口、鼻、发干，发生率与剂量有关，0.5％溶液的发生率为20％，0.125％～0.25％溶液的发生率为5％。可能的原因是阿可乐定通过鼻泪管直接吸收，引起鼻腔和口腔血管收缩。滴药时压迫泪囊部可减轻症状。②中枢神经系统症状：常见的有疲劳、乏力，发生率为5％～15％。③其他不良反应：头痛、腹痛、腹泻、胃不适、呕吐、心搏徐缓、心悸、胸闷、味觉异常等。
【禁忌症】
【注意事项】禁用于对阿可乐定过敏者。禁用于严重心血管疾病患者和应用单胺氧化酶抑制剂的患者。对孕妇、哺乳期妇女和儿童不推荐用此药。该药的降眼内压效果随时间而下降，应定期监测眼内压和视野的变化。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】
【药物过量】
【规格】0.5%；5毫升/支
【贮藏】
【包装】
【有效期】
【批准文号】
【生产企业】
