【注射用磷酸氟达拉滨适应症】用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者接受过至少一个标准的含烷化剂方案的治疗，并且在治疗期间或治疗后，病情没有改善或持续进展。
【药品名称】
药品名：注射用磷酸氟达拉滨
汉语拼音：Zhusheyong Linsuanfudalabin
商品名：莱福乐
英文名：Fludarabinephosphate for Injection
剂型：注射剂
【主要成份】主要成份：磷酸氟达拉滨
化学名称：9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5-磷酸盐
分子式：C10H13FN5O7P
分子量：365.21
辅料名称：甘露醇。
【性状】本品为白色冻干块状物。
【药理毒性】
【药代动力学】
【适应症】用于B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的治疗，这些患者接受过至少一个标准的含烷化剂方案的治疗，并且在治疗期间或治疗后，病情没有改善或持续进展。
【用法用量】
静脉使用
成人：本品应在抗肿瘤治疗方面有经验的合格的医生的监督下使用。强烈推荐本品只能静脉给药。虽没有静脉旁给药引起重度局部不良反应的病例报导，但是必须避免意外的静脉旁给药。推荐的剂量是25 mg /m2体表面积的磷酸氟达拉滨，每28天静脉给药连续5天，每个小瓶用2ml注射用水配制，使配制的溶液中含有25mg/ml磷酸氟达拉滨。（参见【注意事项】）将所需剂量（依据患者体表面积计算）抽入注射器内。如果是静脉推注，需再用0.9％生理盐水10ml稀释；如果是静脉输注，将抽入注射器内的所需剂量用0.9％生理盐水100 ml稀释静脉输注。输注时间30分钟。治疗持续的时间取决于治疗的效果及患者对药物的耐受性。对CLL患者，磷酸氟达拉滨应一直用到取得最佳治疗效果（完全或部分缓解，通常需6个周期），然后方可停用。
【不良反应】
【禁忌】对本品或其所含成份过敏的患者禁用；肌酐清除率小于30 ml/min的肾功能不全患者和失代偿性溶血性贫血的患者禁用；妊娠及哺乳期妇女禁用。
【注意事项】
1. 注意神经毒性在急性白血病患者的剂量范围研究中，发现使用高剂量的磷酸氟达拉滨与重度的神经毒作用相关，包括失明、昏迷和死亡。在静脉内应用约比CLL推荐治疗剂量高4倍的磷酸氟达拉滨(96 mg/m2/天，5～7天)的患者中，36%出现了重度的中枢神经系统毒性。而在接受CLL推荐剂量范围治疗的患者中，重度的中枢神经系统毒性（昏迷和焦虑不安）罕见或（精神错乱）少见。应该严密观察患者的神经系统不良反应的体征。还不清楚长期使用磷酸氟达拉滨对中枢神经系统的作用。但是在一些相当长时间治疗的研究中（使用时间长达26个周期），患者仍能够耐受推荐的治疗剂量。2. 健康状况差的患者慎用对于健康状况差的患者，使用磷酸氟达拉滨应谨慎，并且在给药前应认真权衡利弊。这一点尤其适用于那些严重骨髓功能障碍（血小板减少、贫血、和/或粒细胞减少）、免疫缺陷或有机会性感染病史的患者。3. 肝功能不全慎用目前还没有肝功能不全的患者应用磷酸氟达拉滨的资料。对于这一类患者，如果认为预期的获益大于任何潜在的危险，应当谨慎地应用磷酸氟达拉滨。4. 注意骨髓抑制，需要严密的血液学监测 用磷酸氟达拉滨治疗的病例中有报导严重的骨髓抑制，主要是贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。在实体瘤患者的Ⅰ期临床研究中发现，粒细胞数目降到最低计数的中位时间是13天（范围是第3－25天），血小板是16天（范围是第2－32天）。大多数患者的治疗前基础造血功能有损伤，可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制药物治疗的结果。可以看到骨髓抑制的累积效应。虽然化疗引起的骨髓抑制往往是可逆的，应用磷酸氟达拉滨时仍需要严密的血液学监测。磷酸氟达拉滨是一种可能有明显毒副作用的有效的抗肿瘤药物。应严密监测用药患者的血液系统和非血液系统毒性征象。推荐定期检测外周血细胞计数，以了解贫血、粒细胞减少和血小板减少的进展。5. 疾病进展在CLL患者中常见报导疾病进展和转化（例如Richter’s综合征）。6. 血液制品的输注接受磷酸氟达拉滨治疗的患者在输注未经照射处理的血液后，已经发现与输血相关的移植物抗宿主病（GVHD）（由输入的具有免疫活性的淋巴细胞对宿主的反应）。有报告这种病的死亡率非常高。因此，正在接受或已经接受磷酸氟达拉滨治疗的患者，在需要输血时应该只接受照射处理过的血液及血液制品。7. 皮肤癌有报导，一些患者在接受磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，既往的皮肤癌病变会出现可逆性的加重或突然加重。8. 肿瘤溶解综合征有报导，大量肿瘤负荷的患者在接受磷酸氟达拉滨治疗时出现肿瘤溶解综合症。因为磷酸氟达拉滨可以早在治疗的第1周就诱发这一综合症，所以对这种合并症的高危患者应采取预防措施。9. 自身免疫现象有报告，不论有无自身免疫疾病既往史或Coombs试验的结果，在磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，会出现威胁生命，有时甚至致死的自身免疫现象（如自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血小板减少性紫癜、天疱疮、Evan’s综合征）。大多数经历过溶血性贫血的患者在再次接受磷酸氟达拉滨治疗后出现血液学病程的反复。应该严密监测接受磷酸氟达拉滨治疗的患者的自身免疫性溶血性贫血的征象（与溶血和Coombs试验阳性相关的血红蛋白的降低）。一旦发生溶血，建议中断磷酸氟达拉滨的治疗。输血（照射后，见上述）和应用肾上腺皮质激素制剂是治疗自身免疫性溶血性贫血最常用的方法。10. 肾功能减低血浆中主要代谢产物2F－ara－A的机体总清除率与肌酐清除率相关，提示肾脏排泄途径对此化合物清除的重要性。肾功能减低的患者的总暴露量（2F－ara－A的AUC）升高。对于肾功能不全（肌酐清除率低于70 ml/min）的患者只有有限的临床资料。因此，如果临床可疑肾功能不全，或是年龄大于70岁的患者均应该检测肌酐清除率。如果肌酐清除率在30－70 ml/min之间，药物的剂量应该减半而且要严密监测血液学改变以评价药物毒性。如果肌酐清除率小于30 ml/min，应禁用磷酸氟达拉滨治疗。11. 避孕有生育功能的女性或男性在接受治疗期间和治疗停止后至少6个月必须采取避孕措施。12. 接种疫苗在接受磷酸氟达拉滨治疗期间或治疗后，应该避免接种活疫苗。
【孕妇和哺乳期妇女用药】
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】
【药物过量】
【规格】50mg/瓶
【包装】80瓶/盒
【贮藏】
【有效期】
【进口药品注册证号】
【进口药品分装批准文号】
【生产企业】
