20世纪90年代初，人们把一些抗原转人土豆，在得到的转基因土豆中获得了一定浓度的抗原蛋白。 把这种生土豆喂食给老鼠，一段时间之后，在老鼠血液中检测到了相应的抗体蛋白，从而证实了用植物生产口服疫苗的可行性。
从那以后，乙肝、诺瓦克病毒等病原在植物中的表达得到了大量研究。 除了土豆，还在西红柿、香蕉、水稻、千米和烟草等植物中进行了尝试。 通常这些研究都能获得一定量的抗原，把这些抗原蛋白或者植物病寿颗粒喂给老鼠吃上一段时间，就能够在老鼠体内检测到相应的抗体。
不过，这些疫苗进行了临床实验的并不多见。 第一-个进行临床实验的是导致拉稀的大肠杆菌疫苗。 这项发表于l998年的研究是双盲对照实验，11个被试服用了生的含有疫苗的转基因土豆，结果有10个产生了明显的抗体信号。 虽然这项临床实验样本量不大，但是让叫了转基因生物产生的疫苗可以通过口服实现接种，因而被认为在这一领域的研究中具有里程碑的意义。
诺瓦克病毒抗原在烟草和土豆中都进行了表达。 与上一个例子不同，诺瓦克病毒抗原是以病毒样颗粒的形式存在的。 在土豆和烟草中获得的抗原颗粒大小和结构与传统的疫苗高度相似。 2000年发表的表达诺瓦克病毒抗原的土豆在人体中的实验结果表叫，土豆中的病毒样颗粒能够通过口服有效地产生相应的抗体。
乙肝抗原是在植物中研究得比较多的疫苗。 在烟草叶子中表达出来的乙肝病毒样颗粒在各种特性上都与目前使用的商业化乙肝疫苗相似，吃了这种疫苗的老鼠也产生了相应的抗体。进行人体实验的乙肝疫苗是转基因生桨产生的，吃了这种转基因生菜的3个志愿者中有2个体内产生了足够浓度的乙肝抗体。
