他和研究团队一起发现了“饿死”癌细胞的新疗法,并发表在国际生物和医学领域权威杂志elife上,得到了国际著名肿瘤学者的肯定。
“癌细胞也需要‘吃’东西才能生存,剥夺它的食物,癌细胞就会死亡。”浙江大学肿瘤研究所教授胡汛说,就是循着这个看似简单的原理,他和研究团队一起发现了“饿死”癌细胞的新疗法,并发表在国际生物和医学领域权威杂志elife上,得到了国际著名肿瘤学者的肯定。
经过多年基础研究,胡汛发现葡萄糖是癌细胞必需“吃”的东西,照理看剥夺葡萄糖癌细胞就会死亡。但实际上葡萄糖供应不足时,肿瘤没有饿死还不断生长。
胡汛教授道出了其中奥秘:肿瘤中有大量的乳酸,乳酸解离成乳酸阴离子和氢离子,成为癌细胞的两位“帮手”,让其自身能够根据“食物”的多少决定“消耗”多少。
胡汛
两位“帮手”协同作用,使得癌细胞在葡萄糖含量很少时,非常节约地利用葡萄糖;在没有葡萄糖的情况下进入“休眠”状态;当有葡萄糖供应时即刻恢复生长状态。
因此,若想有效“饿死”癌细胞,不仅要剥夺葡萄糖,还需同时破坏乳酸阴离子和氢离子的协同作用。在葡萄糖饥饿或缺乏的前提下,只要去除这两个因子中的任何一个,癌细胞就会快速死亡。
研究人员用碱如碳酸氢钠(小苏打)来去除肿瘤内的氢离子,就可破坏乳酸根和氢离子的协同作用,从而快速有效地杀死处于葡萄糖饥饿或缺乏的肿瘤细胞。
将基础科研成果快速转化成肿瘤临床治疗,让更多患者受益是关键。
2012年起,拥有30年临床经验的浙江大学医学院附属第二医院放射介入科医生晁明和胡汛团队一拍即合,投入到对原发性肝细胞肝癌新型疗法研究中,并将这种方法命名为“靶向肿瘤内乳酸阴离子和氢离子的动脉插管化疗栓塞术”,简称“TILA-TACE”。
晁明
临床上,晁明给出解释:“常规动脉插管化疗栓塞术(cTACE)切断了肿瘤的‘食物通道’,然后我们再用碳酸氢钠去除肿瘤内的氢离子,相当于不仅不给肿瘤‘吃饭’,还让它去健身房快速消耗,迅速‘饿死’。”
令人欣喜地是,他们进行的临床研究结果显示:用cTACE治疗了37例病人,18例有效;用TILA-TACE治疗了40例病人,40例有效。
而且在这个临床研究中用TILA-TACE治疗的肝癌都是难治型肝癌。
而国际上综合报道,cTACE治疗的平均客观有效率位35%。35%到100%,这样巨大的对比,不仅让国际同行在接受这篇文章时,非常慎重,就连两位教授也一直是带着怀疑在进行这项研究。
“目前初步统计,病人的中位生存期,已超过三年半;后续还需要大样本的随机对照研究,如果证实有效,对肝癌治疗来说,确实是一个飞跃。”两位专家表示。
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浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所胡汛教授和他的团队,从一种新的治疗理念出发,用小苏打“饿”死癌细胞,突破了肝癌疗效差的瓶颈。
9月24日,胡汛接受本报记者专访时说:“癌细胞也需要‘吃’东西才能生存和生长,剥夺癌细胞赖以生存的葡萄糖,肿瘤细胞就会‘饿’死。”经过多年研究,胡汛和他的团队发现了癌细胞轻易饿不死的原因,找到了用小苏打“饿”死癌细胞的方法,并在肝癌治疗中取得良好效果。
从1982年开始从事肿瘤相关研究的胡汛和他的团队做了一系列实验:把肿瘤细胞放在培养基中,逐一抽走里面的营养物质,当把葡萄糖抽走时,不出两天,肿瘤细胞都死光了。也就是说,癌细胞的主食是糖。胡汛解释说,葡萄糖主要来自血液,而肿瘤细胞的血管发育不良,糖的供应其实非常少。在供应非常少的情况下癌细胞还能疯长,这说明癌细胞对葡萄糖的利用率很高,或者它有其他“帮手”。这个“帮手”是谁?经过一系列筛查,研究人员最后锁定了乳酸。
乳酸会分解成乳酸阴离子和氢离子。胡汛说:“这两个因子协同作用,使得肿瘤细胞在葡萄糖含量很少时,非常节约地利用;在没有葡萄糖时,进入‘休眠’状态,一旦恢复供应,立即恢复生长状态。”对癌细胞来说,乳酸阴离子和氢离子,如果少了任何一个因子,就会被“饿死”。要杀死癌细胞,只要在葡萄糖缺乏的前提下,去除两个因子中的任何一个就可以了。
用什么方法可以去除乳酸阴离子或者氢离子呢?
研究人员想到的方法,道理其实不难,就是初中化学中就讲过的“酸碱中和反应”。用碱,比如小苏打(碳酸氢钠),就可以去除氢离子,碱和氢离子结合,形成不稳定的碳酸,很快就可以溶解在血液中;乳酸阴离子落了单,难成气候。这时候,再想办法断了葡萄糖的来路,就可以很快把肿瘤杀死。
胡汛团队的研究成果,发表在2012年的国际学术刊物 Journal of Pathology(《病理学》)杂志上。
胡汛团队和浙医二院放射介入科晁明教授团队合作,在40位中晚期肝癌病人身上尝试了这种新的治疗思路。从2012年开始,他们采取了将常规治疗方法“动脉插管化疗栓塞术(cTACE)”和小苏打结合的方法:注射碳酸氢钠,让癌细胞狠狠健个身,把储备消耗掉;然后,堵上血管,断了补给,饿死癌细胞。他们把这个疗法命名为“TILA-TACE”,意为靶向肿瘤内乳酸的TACE。
40位原发性肝癌病人在接受“TILA-TACE”治疗后,客观反应率100%。而国际上综合报道,cTACE治疗的平均客观有效率为35%。据介绍:目前初步统计,病人的中位生存期已超过三年半;后续还需要大样本的随机对照研究,如果证实有效,对肝癌治疗来说,确实是一个飞跃。