由于新冠疫情的影响,本届ASCO年会仍然是以线上形式召开,而按照年会惯例,分量最重的几项“重磅研究摘要”(Late-BreakingAbstract)都要留到最后一刻才公布。本届年会入选LBA的5项研究,直到北京时间的今天才正式挂网。
ASCO年会每一项LBA级别的研究,都可能对相应癌症的诊疗带来深远影响,本届LBA级研究涉及到了肾癌、乳腺癌、鼻咽癌、宫颈癌和前列腺癌,而且还首次有中国学者主持的研究入选,那奇点糕就带大家看看这些研究都是什么吧。
PARP抑制剂赢得
乳腺癌辅助治疗关键战
BRCA1/2突变与乳腺癌、卵巢癌等多种癌症的发生和预后有关,采用“合成致死”方式针对该突变的PARP抑制剂,已经在卵巢癌上体现了出色的疗效,临床III期OlympiA研究就将战场放到了早期乳腺癌的术后辅助治疗中.
该研究入组了1836名完成局部治疗(手术/放疗)以及新辅助/辅助化疗后,仍存在高风险因素,且携带BRCA1/2胚系突变的HER2阴性早期乳腺癌患者(超过80%为恶性程度较高的三阴性乳腺癌),分别使用PARP抑制剂奥拉帕利或安慰剂治疗1年,研究主要终点为无侵袭性疾病生存期(iDFS)。
本次公布的期中分析结果显示,奥拉帕利组的3年iDFS率为85.9%,比安慰剂组的77.1%高出8.8%,患者风险相对下降42%(HR=0.58,);两组的3年无远处转移生存率为87.5%对80.4%,奥拉帕利组仍有显著优势(HR=0.57,),研究总生存期(OS)数据尚不成熟,需要更长时间随访。
OlympiA研究已经同步到NEJM发表,有需要的读者可以去了解更详细的数据和信息
奥拉帕利治疗过程中出现的不良事件大多数程度轻微,一般仅为1-2级,严重不良事件发生率与安慰剂组基本一致,证明1年的奥拉帕利辅助治疗,能为符合条件的BRCA1/2突变高危患者带来明确获益,而且安全性也较好。
首个中国LBA级研究,
免疫+化疗成为鼻咽癌一线新标准
我国华南地区是鼻咽癌的重灾区,发病率为全世界平均水平的20倍,因此最近几年鼻咽癌治疗的很多重要进展都来自我国。本次由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院长牵头的JUPITER-02研究,则针对预后非常差,患者5年生存率不足20%的转移性/复发性鼻咽癌。
JUPITER-02研究在原标准治疗——吉西他滨+顺铂(GP)方案的基础上,联合了国产PD-1抑制剂特瑞普利单抗(Toripalimab),所以是由中国学者主持,使用国产药物治疗国内多发癌症的研究,也是ASCO年会的首个中国LBA级研究。
本次公布的研究期中分析数据显示,特瑞普利单抗+GP方案化疗患者的中位无进展生存期(PFS)达到11.7个月,显著优于单纯GP方案化疗的8.0个月(HR=0.52),且在客观缓解率(ORR,77.4%%)、缓解持续时间(DoR,10.0个月个月)上也有明确优势。
研究OS数据尚未完全成熟,但加入特瑞普利单抗也有改善OS的倾向(HR=0.68,95%CI:0.41-1.14),且并未增加≥3级严重不良事件、停药和致命性不良事件的发生风险,因此PD-1抑制剂+化疗有望成为转移性鼻咽癌一线治疗的新标准。
辅助化疗研究遗憾失利,
未能改善局部晚期宫颈癌预后
对部分局部晚期宫颈癌患者(分期IB1-IVA期),采取同步放化疗仍然有希望实现治愈,但有部分患者治疗后会出现复发或远处转移,因此OUTBACK研究再加用了4个周期的卡铂+紫杉醇辅助化疗,评估能不能继续改善患者预后。
本届年会公布了该研究的疗效数据,在5年总生存率(72%%,HR=0.91,95%CI:0.70-1.18)、5年PFS率(63%%,HR=0.87,95%CI:0.70-1.08)两项疗效指标上,加用辅助化疗都不能带来明显获益。虽然这项研究未能达到主要终点,但对指导临床治疗,减少多而无益的化疗还是有一定意义的。
防治宫颈癌的关键还是打HPV疫苗和筛查
“靶向放射配体疗法”
对晚期前列腺癌疗效显著
进展到转移性去势难治性(mCRPC)阶段的晚期前列腺癌,预后是相当不理想的,即使采用新型内分泌治疗,患者的生存期也不理想,所以很需要有创新性的疗法,例如靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA),释放放射性同位素来杀伤肿瘤细胞的新药177Lu-PSMA-617。
本次ASCO年会上公布的临床III期VISION研究数据显示,对于已经接受过新型内分泌治疗和化疗的mCRPC患者,在现有标准治疗的基础上加用177Lu-PSMA-617,能将患者的中位OS延长4个月(15.3个月个月,HR=0.62)。
177Lu-PSMA-617组患者的影像学无进展生存期(rPFS)则延长5.3个月(8.7个月个月,HR=0.40),ORR、DCR等其它次要疗效终点也都有改善,而且治疗相当安全,有资格成为一线治疗的新标准。
“靶向配体放射疗法”,治疗原理大概就是这样了
肾癌辅助治疗
也将进入免疫时代
最近几年在晚期肾癌的一线治疗中,免疫治疗+抗血管生成靶向药方案不断取得成功,显著改善了中高危患者的疗效。那么把免疫治疗提前使用,治疗手术后仍存在较高复发风险的早期肾癌患者,就成为下一步临床研究的必然选择了。
本届年会上公布的KEYNOTE-564研究,是肾癌辅助免疫治疗第一个成功的临床III期研究,使用帕博利珠单抗治疗约1年(17个周期)后,治疗组患者的24个月无病生存(DFS)率为77.3%,显著高于安慰剂组患者的68.1%(HR=0.68),降低了肾癌术后复发风险,而研究OS数据尚未成熟。
本文作者|谭硕