自身免疫性疾病(autoimmune disease，AID )是指机体免疫系统对自身成分的免疫耐受被打破，攻击自身器官、组织、细胞，引起损伤而诱发的疾病。 按病变器官组织的范围将AID分为器官特异性AID和非器官特异性AID两类。
器官特异性AID是指仅限于多发性硬化症、自身免疫性肝病、l型糖尿病等有病变的特定器官和组织。 非器官特异性AID是指多种侵犯组织器官和系统的疾病组，如系统性红斑狼疮(SLE )、类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis，RA )、干燥综合征(Sj )等？ gren's syndrome，SS )，多发性肌炎/皮肌炎等。 自身抗体是诊断AID的重要依据，每个AID都有其特征性的自身抗体谱，这些自身抗体是早期AID诊断不可缺少的生物学指标。 近年来相关自身抗体的研究进展迅速，本文对部分常见的非器官特异性AID相关自身抗体的研究进展进行综述。
1. SLE
SLE是侵犯多系统、多器官的AID，其发病是免疫系统多种异常变化的结果。 经典的自身抗体已经应用于临床检查，如抗核抗体(antinuclear antibody，ANA )、抗双链DNA(double stranded DNA，dsDNA )抗体、抗组蛋白抗体、抗核小体抗体、抗Sm抗体、 最近的研究发现了一些与SLE的发生、发展相关的新抗体。
[1]抗细胞膜DNA(cell membrane DNA，cmDNA )抗体
几乎所有具有抗原性的DNA都存在于细胞核内，但已经证实细胞膜上存在其他形式的具有抗原性的DNA。 该DNA分子可以在人b淋巴细胞、单核细胞、外周血白细胞膜中表达，与细胞核内的DNA不同，是线性双链DNA分子，有17，000碱基对，细胞膜上相对分子量为30，000的蛋白质是其受体，cmDNA SLE患者有cmDNA受体功能障碍，cmDNA未正常清除，cmDNA分子作为独特的靶抗原，诱导SLE患者产生抗cmDNA抗体。 晋丽等人以人b淋巴细胞株Raji、人早期幼粒白血病细胞株HL60为基质，研究了抗cmDNA抗体在SLE中的临床价值，结果表明抗cmDNA抗体对SLE的敏感性高，特异性强，有可能成为诊断SLE的相对特异性抗体之一Raji细胞株比HL60细胞株容易恢复，荧光图案亮度强，表达效果高，价格便宜，因此选择Raji细胞株作为基质检测抗cmDNA抗体比HL60细胞株有优势，可以广泛应用于临床工作。
[2]抗n -甲基d -天冬氨酸受体(nmethyldasparticacidreceptor，NMDA )抗体
抗NMDA抗体是对NMDA受体的抗体。 NMDA是中枢谷氨酸盐兴奋性受体，在整个脑神经细胞中表达，在突触形成、神经元发育、神经细胞迁移等方面起着重要作用。 抗NMDA抗体透过血脑屏障与NMDA结合，会引起神经细胞凋亡，引起中枢神经系统异常。 YOSHIO等人以肽抗原(DWEYSVWLSN )为抗原，以预备实验中强阳性患者的血清为阳性对照，测定了80例SLE患者的血清、脑脊液的抗NMDA抗体水平，结果显示神经精神狼疮(neuropsychiatricsystes ) 发现的NPSLE )患者的抗NMDA抗体水平明显高于非NPSLE患者，特别是弥漫性神经精神功能障碍患者脑脊液的抗NMDA抗体水平明显上升。 YANG等人分析了107例SLE患者，NPSLE患者的抗NMDA 2A(NR2A )抗体水平明显上升，而NR2A是NMDA的重要亚单位，伴癫痫的NPSLE患者的抗NR2A抗体水平高于不伴癫痫的患者
2. RA
RA以关节和关节组织的非化脓性炎症为主要特征，主要表现为关节滑膜炎，最终是关节软骨、韧带、肌健等各种组织和多器官的障碍。 目前临床诊断RA自身抗体指标常用的是风湿病因子(rheumatoid factor，RF )、抗角蛋白抗体(anti-keratin antibody，AKA )、抗瓜氨酸肽(Cyclic Citrulinates )
[1]抗核周因子(APF )抗体
APF抗体的抗原主要是存在于人颊粘膜上皮细胞胞浆内的不溶性蛋白，抗体有IgG、IgA、IgM三种，以IgG为主。 ABEDIAN等人发现，APF抗体早期出现于RA，但检出率与病程长度无关，对RA诊断具有良好的敏感性(71.2% )和特异性(94.3% )，是有价值的诊断和鉴别诊断RA的血清学工具。 另外，APF抗体阳性与RA的病情活动性指标如早上僵直时间、握力、Ritchie指数、红细胞沉降率、C反应蛋白呈正相关。 同时检测到APF抗体、AKA、RF，2种以上抗体阳性的RA患者骨破坏更严重，3种抗体均阳性比抗体阴性的RA患者关节外表现更多，炎症反应更严重。
[2]抗RA33抗体
抗RA33抗体是Hassfeld于1989年用免疫印迹法在RA患者血清中发现的自身抗体。 因为与相对分子量33，000的核酸蛋白反应，所以称为抗RA33抗体。 抗RA33抗体对RA诊断的敏感性国内外报道不同，多在20%~40%之间。 由于该抗体与RF不交叉反应，也出现在疾病的不同时期，特别是RF检查阴性时，有利于不典型且早期RA的诊断。 裴春红等人对64例RA患者的抗CCP抗体、AKA、抗RA33抗体3种抗体联合检测中，联合检测的敏感性为39.1%，特异性为93.8%，单独抗RA33抗体检测的敏感性为42.2%，特异性为81.2%。 最近的研究认为，AL-MUGHALES与以往的RF、抗CCP抗体、C反应蛋白相比，抗RA33抗体没有表现出独自的诊断优势，在RA早期略有上升。 抗RA33抗体在联合检查时才发现有更明显的临床意义。
[3]抗突变型瓜氨酸波形蛋白(MCV )抗体
抗MCV抗体和抗CCP抗体在化学结构上有相似性，主要以Sa抗原为对象，被认为是抗Sa抗体。 Sa抗原是存在于人脾、胎盘、RA患者血管滑膜翳中的无核抗原，在凋亡的巨噬细胞中波形蛋白被瓜氨酸化，以波形纤维蛋白为载体，瓜氨酸为半抗原。 随后的研究表明，Sa抗原是MCV。 RENGER等人的研究认为抗MCV抗体对疑似RA的患者有筛选作用。 SIZOVA的研究表明，抗MCV抗体的滴度水平与RA常见临床指标、影像学指标、关节破坏个数、患者生活质量分数无关，但与关节炎活动度和红细胞沉降率有关。 ZAHRAN等人的研究也表明，抗MCV抗体可以与c反应蛋白红细胞沉降率一起监测RA的活动度，提示RA的病情活动。
[4]抗聚丝胶抗体(AFA )
法国学者Simon等人于1993年成功地从正常人乳房表皮中提取了多纤维蛋白，采用免疫印迹法在RA患者的血清中检测到了AFA。 AFA是RA自身的IgG抗体，诊断RA的特异性达到95%，也是病情进展的标志之一，有可能参与RA发病过程中的抗原交叉反应。 AFA是近年来诊断RA的新抗体，一方面RA的早期诊断具有良好的特异性，另一方面AFA的泰国与RA的病情和预后有一定的相关性。
[5]抗氨基甲酰化蛋白(carbamylated protein，CarP )抗体
近年来，对翻译后修饰抗原产生的自身抗体的发现成为探索新RA诊断指标的突破口。 氨基甲酰化作为一种比较新的翻译后修饰，抗CarP抗体与RA的关系也逐渐受到关注。 SHI等人对RA组和健康对照组进行了比较，RA组中45%的RA患者为抗CarP IgG型抗体阳性，43%的RA患者为抗CarP IgA型抗体阳性，在健康对照组中几乎没有检测到。 由此可见，抗CarP抗体是确诊的RA患者血清中存在的自身抗体，很可能与RA的进展有关。 另外，还发现抗CarP抗体也是良好的RA后关节损伤的预测标志。
3. SS
SS是比较常见的以外分泌腺淋巴细胞浸润为特征的AID。 经常侵犯口眼分泌腺，有时会波及皮肤、肺、肝、肾、神经及血管等全身各系统。 现在，在SS患者的血清中检测出了多种非特异性的自身抗体，明确了抗Ro/SSA抗体和抗La/SSB抗体对SS有诊断意义。
[1]抗毒蕈碱乙酰胆碱3受体抗体
毒蕈碱3受体抗体是SS患者血清中发现的一种新的自身抗体，阻断乙酰胆碱神经信号的有效传递，引起腺上皮细胞分泌功能下降，可能与SS发病有关。 KAJIYA等人报告，原发性SS患者，抗毒蕈碱3受体抗体定向攻击毒蕈碱受体，抑制胆碱样神经纤维突触后的传递，引起副交感神经功能障碍。 罗慧臣等人的研究表明，SS患者唇腺各部位的毒蕈碱3受体和水通道蛋白5的表达量不同，毒蕈碱3受体可能与SS脑干发病有关，SS诊断中检测抗毒蕈碱3受体抗体具有重要的参考价值
[2]抗SP1抗体
SP1主要是在唾液腺中表达的蛋白，动物实验证明小鼠各组织中以下颌下腺及泪腺的SP1表达水平最高。 SHEN等人发现，转基因白细胞介素14的SS小鼠模型可以早期检测到抗SP1抗体，唇腺组织活检病理中淋巴巢多的动物群的抗SP1抗体的阳性率低于无淋巴巢和淋巴巢少的动物群，抗SP1抗体之后，检查了美国和希腊SS患者的血清抗SP1抗体，指出SS患者的该抗体的阳性率明显高于RA患者和无口干眼干的健康人，抗SP1抗体对SSA抗体和抗SSB抗体阴性的SS有一定的诊断意义。
[3]抗 -细胞角蛋白抗体
日本学者Haneji等人于1997年首次从原发性SS动物模型中提取相对分子量为120，000的自身抗原，其氨基末端残基与人细胞骨架蛋白细胞衬里蛋白相同。 初步证明 -细胞角蛋白的免疫反应在SS的早期发展过程中可能起着非常重要的作用。 国外学者检测出SS抗 -细胞角蛋白抗体，该抗体特异性达93%，表明抗 -细胞角蛋白抗体与RF阳性、高球蛋白血症等有关。 国内一位学者对 -细胞角蛋白抗体在SS中的作用进行了研究，抗 -细胞角蛋白抗体的阳性率接近80%，如联合检测抗SSA/SSB抗体、抗毒蕈碱-乙酰胆碱3受体抗体等，对SS诊断的感受但是，也有研究认为抗SSA/SSB抗体比抗 -细胞角蛋白抗体的敏感性高，抗SSA抗体的特异性也比抗 -细胞角蛋白抗体好。 另一项研究结果显示，抗 -细胞角蛋白抗体在诊断SS时，既不能作为敏感性抗体，也不能作为特异性抗体。 因此，认为抗 -细胞角蛋白抗体阴性不能排除SS的诊断，抗 -细胞角蛋白抗体阳性有助于SS的诊断。
4 .多发性肌炎/皮肌炎
特发性炎症性肌病(idiopathic inflammatory myopathy，IIM )是一组以炎症性骨骼肌病变为特征的AID，临床上最常见的类型是多发性肌炎和皮肌炎。 IIM患者血清中可检测的自身抗体类型有肌炎特异性自身抗体和肌炎相关自身抗体，近年的研究发现这些自身抗体(最常用的是抗Jo-1抗体)和多个新的自身抗体与IIM的某些临床表现密切相关。
[1]抗染色质解毒酶DNA结合蛋白4 (chromodomain-heli case-DNA-binding Protein 4，CHD4)抗体
抗CHD4抗体是肌炎特异性自身抗体中唯一与皮肌炎高度相关的自身抗体，是皮肌炎诊断中特异性自身抗体。 抗CHD4抗体在多发性肌炎和皮肌炎中的阳性率分别为4.5%和26.1%，其他结缔组织病患者和正常人未检出的抗CHD4抗体对皮肌炎诊断的特异性为99.4%，对皮肌炎，该抗体阳性组将皮肤损害该抗体阴性组多以肌肉症状首发，病程中发热较多。
[2]抗信号识别粒子(SRP )抗体
抗SRP抗体是位于细胞质中的核酶复合体，识别分泌型和膜结合型蛋白质，通过内质网调节蛋白质的转移。 抗SRP抗体阳性患者有独特的临床特征和组织病理学特征，患者常以重症肌炎急性发病，肌红蛋白显着上升，抵抗常规治疗，死亡率高。 HAMAGUCHI等人报告了5%~10%的多发性肌炎和皮肌炎患者的抗SRP抗体阳性，非肌炎患者(如硬皮病)也能检测到抗SRP抗体，但阳性率很低。
[3]抗无肌炎性皮肌炎(CADM)-140抗体
抗CADM140抗体是并发间质性肺炎的无肌炎性皮肌炎(ADM )患者血清中存在的特殊抗体，被识别的抗原是黑色素瘤分化相关基因5 (melanomadifferentiationasociated )的许多抗cadm -。 有报告显示，抗CADM140抗体在皮肌炎中的阳性率为26%，ADM中的阳性率为65%，抗CADM140抗体阳性的皮肌炎比阴性患者有更多的肺间质病变。
[4]抗p155/140抗体
根据TARGOFF等人的研究，抗p155抗体与皮肌炎和肿瘤相关的皮肌炎相关，常见于成人和儿童。 儿童皮肌炎与大部分肌炎不同，自身抗体的出现频率较低，但抗p155抗体在儿童皮肌炎中的出现频率至少与成人皮肌炎相同。 成人和儿童中，抗p155抗体在皮肌炎(29.4%，48/163 )比多发性肌炎(4.2%，3/71 )更常见，抗p155抗体阳性患者为恶性肿瘤比例37.5%(6/16 )，占全部成人皮肌炎患者的11.8%(6)
如上所述，AID的发病是在具有特定遗传背景的个体中，由内外多个因素诱发，多个免疫因素参与的一个多因素、多步骤的复杂过程。 其发病机制尚不完全清楚，发病形式复杂多样，产生的自身抗体谱多种多样，而且相互交叉重叠，各自的敏感性和特异性不同。 这需要进行更多的临床研究和探索，发现所有AID独特的敏感性和特异性高的自身抗体，实现精确的诊断、精确的医疗，造福患者。
