自身免疫性疾病
是困扰世界的重大健康课题
数百万人遭受着自身免疫性疾病的折磨
奇怪的是，女性得这种病的概率
有的远远高于男性，高出9倍！
这是医学上最神秘的现象
现在科学研究对此作了新的解释
1什么是自身免疫性疾病？
自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应，引起自身组织障碍而引起的疾病，一般可分为两类：一类是系统性自身免疫疾病，如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等； 另一种是自身免疫性肝病、1型糖尿病等器官特异性自身免疫疾病。
但是，这些疾病倾向于女性，其中80%是女性。 为什么这种病有性别差异？
2VGLL3使女性更容易患自身免疫性疾病吗？
来自密歇根大学的科学家们发现了基因“总开关”――VGLL3。 控制这种免疫系统的转录因子容易使女性发生自身免疫性疾病。
密歇根大学的研究小组表示，女性皮肤细胞的VGLL3比男性多。 科学家们用小鼠继续研究的结果表明，皮肤细胞中VGLL3过多会过度加速免疫联系，引起自身免疫反应和狼疮这样的症状。 令人吃惊的是，这个反应超过了皮肤，内脏也受到了攻击。
“VGLL3似乎调节了与免疫反应相关的基因。 这些基因与自身免疫性疾病有关，似乎没有受到性激素的调节。 由于女性VGLL3表达较多，这些疾病在女性中很常见。 ”。 Johann Gudjonsson博士说。
3雌激素水平会影响自身免疫性疾病吗？
红斑狼疮、自身免疫性疾病之一多发于育龄女性，儿童和老年患者几乎没有性别差异的男性睾丸发育不全患者经常发生红斑狼疮。
曾经阉割红斑狼疮小鼠，雌性小鼠病情明显缓解，雄性小鼠病情加重，体内性激素水平影响红斑狼疮。
4VGLL3与雌激素、育龄女性有什么关系？
什么是VGLL3基因？
Vestigial样三因子(Vgll3)属于Vestigial家族，该家族包括三个成员。 首次在红毛猩猩果蝇(Drosophila melanogaster )中将Vgll3描述为可能参与翅发育的转录辅助因子(Paumard-Rigal，S .等，1998 )。
Vgll3位于核内，有可能与脂肪形成转录级联。 最近，有将第二个成员Vgll2与哺乳动物的肌肉发育联系起来的研究(Chen，H.H .t .等，2004 )。 这个蛋白质家族在推测发育成脂肪细胞和肌肉细胞的祖细胞中表达。
Vgll3在脂肪细胞分化中起着决定性的作用。 Vgll3的过度表达，为了减少内脏和皮下脂肪蓄积，也用于减少脂肪生成。
雌激素和脂肪有什么关系？
雌激素是主要的女性生殖激素，主要由卵巢分泌产生。 女性身体停止排卵后，雌激素的产生会急剧减少。 另外，雄性激素的雄激素水平增加，体重重新分布在腹部，腹部是男性的典型脂肪蓄积区域。
身体还需要雌激素，所以雌激素必须在别的地方找到。 身体中的脂肪细胞产生雌激素，大脑发送信息，不惜一切代价保存脂肪的储存，把多馀的热量转换成脂肪。
VGLL3与育龄妇女的关系是什么？
30~50岁的育龄女性处于高雌激素的环境中，高雌激素在促进脂肪补充的雌激素比较不足的情况下，促进脂肪的储存来应对。 因此，会导致VGLL3的高表达。
5分子开关VGLL3的重要作用
在JCI Insight中，这个团队解释了VGLL3是如何在皮肤中引起一系列事件，引起免疫系统的动作的。 没有什么可以防御的。
另一位共同作者说，在皮肤细胞中发现了多馀的VGLL3，对免疫系统来说重要的基因表达水平发生了很多变化。 过剩的VGLL3引起的基因表达变化，给小鼠带来了严重的破坏：皮肤变得鳞片状粗糙，免疫细胞多，充满了皮肤和淋巴结。 小鼠还产生对自身组织的抗体，包括与破坏狼疮患者肾脏相同的抗体。
还发现患有狼疮的男性与患有狼疮的女性具有同样的VGLL3活性化途径。
