瑞士制药巨头诺华（Novartis）近日公布了偏头痛药物Aimovig（erenumab）治疗发作性偏头痛（episodic migraine，EM）患者5年开放标签治疗期（OLTP）研究的4.5年中期分析数据。结果显示，在OLTP期间，Aimovig不仅能够减少每月偏头痛天数，而且还减少了需要急性偏头痛药物治疗的天数。这些4.5年的数据进一步增加了Aimovig对偏头痛患者的既定益处。
这项OLTP研究（NCT01952574）评估了Aimovig 70mg和140mg治疗EM的持续疗效和长期安全性。研究中，患者最初每月接受70mg剂量Aimovig，在约2年后继续研究的患者，剂量增加至140mg。共250例患者从Aimovig 70mg过渡至140mg，其中221例患者（88%）完成OLTP或在4.5年时继续接受140mg治疗。疗效终点包括每月偏头痛天数（MMD）和急性偏头痛药物治疗天数相对基线的变化。安全性分析通过评估12周短期研究的暴露校正不良事件发生率数据和长达4.5年的OLTP来进行。
4.5年中期分析数据显示，在评估的最后一个月，继续治疗的患者中：（1）每月偏头痛天数（MMD）从基线（8.7[2.7]天）的变化为-5.8[3.8]天，每月急性偏头痛药物治疗天数从基线（6.1[2.7]天）和-4.6[3.3]天。（2）有77%的患者每月偏头痛天数（MMD）减少至少50%、有33%的患者MMD减少100%、56%的患者MMD减少75%。 （3）Aimovig没有观察到新的安全信号，其安全性和耐受性与先前的临床试验数据一致。
这些额外的长期数据补充了Aimovig作为最常用的抗CGRP药物的地位。自上市以来，在全球范围内已有超过25万例患者被处方了Aimovig治疗。
Aimovig是全球批准的首个靶向降钙素相关基因肽（CGRP）靶点的偏头痛药物，该药由诺华和安进在美国共同商业化。 安进拥有在日本市场的独家商业化权利，诺华拥有世界其他地区的独家商业化权利。
偏头痛：CGRP靶点竞争格局
CGRP是一种神经肽，已被证明在偏头痛发作时释放，被认为是偏头痛发作的诱因，CGRP及CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。截至目前，已有3款针对CGRP靶点的偏头痛药物获批上市，包括： 诺华/安进Aimovig（erenumab，靶向CGRP受体）、礼来Emgality（galcanezumab，靶向CGRP）、梯瓦Ajovy（fremanezumab，靶向CGRP）。
CGRP靶点偏头痛药物——已上市产品（图片来源：migrainepal.com）
用药方面，Aimovig和Emgality均每月一次皮下注射，Ajovy可每月一次或每3个月一次皮下注射，用药方面更具便利性，将为患者提供一种差异化的治疗选择。 除了上述3款抗体药物之外，Alder公司单抗药物eptinezumab（靶向CGRP，每3个月静脉输注1次）在美国已进入审查，预计2020年初获得批准，该药在某些患者中应答率高达100%。
目前，还有一些公司正在开发口服CGRP抑制剂。 今年3月初，艾尔建在美国提交了口服药物ubrogepant用于偏头痛（有或无先兆）急性治疗的上市申请，FDA将在2019年第四季度做出最终审查决定。如果获得批准，ubrogepant将成为美国市场过去25年来用于偏头痛（有或无先兆）急性治疗的首个口服CGRP受体拮抗剂。
不过，Biohaven公司今年3月中旬豪掷1.05亿美元从GW制药公司买进一张优先审评券（PRV），并于今年第二季度向FDA提交了口服CGRP受体拮抗剂Zydis（rimegepant）口腔崩解片的上市申请，这张PRV将用于该药NDA审查，可将审查周期由常规的10个月缩短4个月，在6个月内完成审查。这意味着，艾尔建与Biohaven在争夺“首个口服CGRP受体拮抗剂”方面已展开直接对抗，究竟谁能拔得头筹，让我们拭目以待。
