药明康德/报道
澳大利亚加文医学研究所（Garvan Institute of Medical Research）的一项最新研究显示，一种治疗银屑病（俗称“牛皮癣”）的药物有可能老药新用，用于治疗好发于年轻人中的一种恶性肿瘤——骨肉瘤。
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最近在《癌症发现》（Cancer Discovery）杂志发表的研究结果显示，重新利用现有药物，有可能为骨肉瘤患者带来新希望的机会。
“四十年来，这种类型恶性肿瘤的治疗方法并没有真正取得进展——我们发现了一个新的靶点，我们知道可以通过现有疗法进行调控。”研究高级作者、加文癌症研究所课题负责人兼金霍恩癌症中心（Kinghorn Cancer Centre）主任 David Thomas 教授表示，“我们希望这一研究结果为临床试验做好准备，从而为患有这种肿瘤的患者提供更好的结果。”
迫切需要新的治疗方法
骨肉瘤是 15 至 29 岁年轻男性中最常见的恶性肿瘤之一。骨肉瘤生长在骨骼中，往往被误认为是受伤或生长痛，并且在许多情况下仅在其扩散到身体的其他部位后才被发现。
骨肉瘤的五年存活率仍然低至 65％。
“我们从 2013 年开始寻找新的潜在骨肉瘤治疗方法，当时我们研究了这种癌症的遗传危险因素。”第一作者，加文研究所肿瘤免疫生物学研究组负责人 Maya Kansara 博士介绍。
“通过与美国国立卫生研究院合作进行的全基因组关联研究，我们发现编码蛋白质 GRM4 的基因变异通常与骨肉瘤相关。”
骨肉瘤与免疫系统的关系
“在骨肉瘤的小鼠模型中，我们研究了 GRM4 以及一些免疫分子的作用，这些分子的产生受 GRM4 的调节。”Kansaras 博士指出，“在我们的模型中，我们发现炎症分子 IL23 对骨肉瘤的形成和发展至关重要。”
当研究人员在小鼠体内去除 IL23 时，它们可以免于发生骨肉瘤。此外，当研究人员在患有骨肉瘤的小鼠中阻断 IL23 时，肿瘤生长会减慢；甚至能与阿霉素（这种类型肿瘤的当前标准治疗）协同作用，进一步抑制肿瘤生长。
研究团队分析了人类骨肉瘤活检样本，发现超过 70％ 样本的 IL23 水平显著高于非肿瘤组织。由于IL23在多种类型恶性肿瘤中的表达较高，因此研究人员表示，这些发现可能对恶性肿瘤的治疗结果有更广泛的影响。
老药新用的机会
针对 IL23 的疗法已在多种自身免疫疾病中得到广泛研究，包括关节炎、肠道炎症和银屑病。
“阻断 IL23 的药物已被批准上市，用于治疗银屑病，并且耐受性良好。”Thomas 教授表示，“我们现在正在设计临床试验，以确定它们能否为骨肉瘤患者提供急需的改善健康的结果。”
值得注意的是，2017 年发表的一项丹麦研究数据显示，银屑病患者发生肉瘤的可能性几乎是没有皮肤病者 5 倍。“这些数据再次证明了 IL23 在骨肉瘤中发挥的核心作用，也说明我们正走在正确的轨道上。”Kansara 博士说。
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参考资料
[1] Psoriasis drug target offers potential for osteosarcoma. Retrieved Sep 19, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-09/giom-pdt091819.php[2] Kansara, et al. (2019). Cancer Discovery, http://dx.doi.org/10.1158/2159-8290.CD-19-0154
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