患有乳腺癌的年轻女性面临的问题不同于老年女性，她们还需面临包括生育和健康长期生存的问题。帮助提高年轻女性特定亚型乳腺癌的预测效果是什么？什么是靶向雌激素受体治疗乳腺癌？接下来，天医网小编就带你了解一下吧！
约翰霍普金斯吉梅尔癌症中心的研究人员正在深入了解包括激素在内的生物因素的对于乳腺癌，特别是某些亚型乳腺癌无病生存期延长的预测效果。
这一研究对于年轻女性可能具有深远的影响。
约翰霍普金斯医院Kimmel癌症中心医学博士，肿瘤学副教授Christopher Umbricht是该研究的作者，该研究通过对接受手术的乳腺癌患者的数据进行分析，显示年龄是激素受体阳性乳腺癌愈后效果的强预测因子。
他认为应当这一将最新研究纳入临床实践中，并根据新发现向女性介绍他们的治疗方案。
数据显示，40岁以下女性的五年无病生存率显着降低。相关结果发表在最近的《Breast Cancer Research and Treatment》杂志上。
Unbricht表示，年轻患者中较高水平的循环雌激素可能会影响旨在降低雌激素效应并降低手术后乳腺癌复发机会的治疗效果。
“如果我们的研究结果可以通过进一步的研究独立证实，那么我们可以尝试找到更好的方法来治疗和预防年轻患者中这种类型的乳腺癌复发。同时，我们可以提供更多的信息为女性及其临床医生提供更好的服务。“
Kimmel癌症中心乳腺癌和卵巢癌项目的联合负责人Vered Stearns表示，患有乳腺癌的年轻女性面临的问题不同于老年女性，她们还需面临包括生育和健康长期生存的问题。
Nat Commun：靶向雌激素受体治疗乳腺癌的新方法
DOI: 10.1038/s41467-018-06034-2
许多乳腺癌药物通过阻断癌细胞内的雌激素受体发挥功能。但大多数患有晚期疾病的患者最终会产生耐药性，使得替代品药物十分急需。
现在，凯斯西储大学医学院的研究人员发现了人类雌激素受体中一种以前未被描述的桥状结构，可以作为一种有价值的新药靶点。
在最近发表在《Nature Communications》杂志上的研究中，研究人员描述了一种“摧毁桥梁结构”策略，可以破坏雌激素受体。
此外，作者阐述了如何筛选能够实现这一目标的乳腺癌药物。
“到目前为止，整个雌激素受体复合物的结构尚不清楚，因此鉴定新靶点是一项挑战，”该研究的高级作者，副教授yang说到：“虽然我们早就知道单个蛋白分子的结构，但它们如何结合在一起一直是一个谜。我们的研究能够将受体的两个主要功能单元连接起来。”
在新研究中发现的“桥梁”将两个关键的受体部分联系起来：一个与雌激素结合，一个与DNA相关并控制基因表达以响应雌激素水平。
阻断这一结构的药物可能会影响两部分如何协同工作，从而抑制受体功能。“桥梁结构的破坏阻止了雌激素受体复合物的两个主要部分的交流。”
这项新研究进一步表明，这种桥可以作为一种新的药物靶点。通过在实验室中对正常受体进行基因工程荧光探针，Yang的研究小组能够判断受体的两个关键部分何时正确通信。
该设置代表了一种新的检测方法，用于筛选设计用于治疗性抑制癌细胞内雌激素受体功能的小分子药物。
研究人员已经开始使用他们的新测定法测试药物分子。他们还计划筛选已获FDA批准的药物库。 “这种方法可以通过识别可以重新用于靶向乳腺癌的药物来启动药物发现，”作者说到。
此外，由于该受体与卵巢癌，前列腺癌和子宫内膜癌的中心其他激素受体具有结构相似性，因此新研究可能对药物发现具有广泛的影响。
JCI：日本科学家发现乳腺癌治疗药物分子机制 为下一代药物开发提供新靶点
doi.org/10.1172/JCI121679.
具有竞争/拮抗活性的选择性雌激素受体调节剂（selective estrogen receptor modulators，SERM））具有比较好的治疗效果和治疗优势，特别是对绝经前期乳腺癌。
虽然已经在雌激素受体α（ER）和共激活因子的动态关系以及和生长因子信号的对话中研究了这些调节剂的作用效果，但是其中的分子基础仍然不是特别清楚。
最近来自日本东京大学的研究人员对SERM的作用机制进行了更深入的探讨，相关结果发表在国际学术期刊JCI上。
在这项研究中，研究人员发现了一系列控制ER和共因子动态性以及SERM功能的调控机制，他们还发现SERM活性发挥需要Fbxo22的参与。
SCF Fbxo22能够对赖氨酸去甲基酶4B（KDM4B）进行泛素化，而在发生泛素化之前KDM4B与结合了他莫昔芬的ER形成复合体的，KDM4B的降解能够从ER复合体上释放除类固醇受体共激活因子（SRC）。
研究表明敲除Fbxo22会通过AF1（transactivation function 1，AF1）导致ER依赖性转录激活，甚至在SERM存在的情况下也会发生。
研究人员在活细胞中发现，他莫昔芬通过Fbxo22依赖性方式从ER复合体上释放SRC和KDM4B，并且在几乎所有ER-SRC结合的增强子和启动子上，他莫昔芬诱导SRC的释放需要Fbxo22的参与。
他莫昔芬无法阻止缺失Fbxo22的ER阳性乳腺癌生长，无论是在体外还是在体内均是如此。
研究人员又进一步在临床样本中进行了分析，他们发现肿瘤组织中Fbxo22的低水平表达可以在高风险比的ER阳性HER2阴性的乳腺癌中预测更差的临床结果，并且还独立于Ki-67等其他标志物。
该研究提出根据肿瘤组织中Fbxo22的水平可以定义一个新的ER阳性乳腺癌亚型，SCF Fbxo22介导的KDM4B降解可以成为下一代SERM的治疗靶点。
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