自身免疫性疾病的t细胞反应受妊娠的影响
综上所述，如果怀孕期间增加Th2型细胞因子(如RA、Graves病和MS )和Th2型自身免疫性疾病，就可以改善Th1和Th17型自身免疫性疾病。 如果Th2型细胞因子增加，怀孕可能会恶化(例如SLE )。 与此相对，如果产后Th2型细胞因子减少，Th1和Th17型的炎症性和自身免疫性疾病有可能恶化，Th2型的自身免疫性疾病得到改善。 实际上，在怀孕期间，SLE发作与抗磷脂(aPL )抗体有关，这是Th1和Th2细胞因子上怀孕的协同变化，与激素(雌激素和催乳素等)相互作用，增强了炎症作用。 临床上，妊娠发作、血小板减少症、狼疮肾炎、动脉高压、aPL综合征、先兆子痫的SLE活动与狼疮发作和胎儿并发症有关。 孕期SLE发作使无并发症妊娠和母子并发症妊娠不同。 怀孕和产后时期不仅对SLE有重大影响，对自身免疫性甲状腺疾病也有深远的影响。 怀孕期间Graves病改善，只在产后复发，但产后甲状腺炎在分娩后的最初几个月起因于破坏性甲状腺炎。 同样，患有MS的孕妇通常复发率大幅下降，但分娩后疾病活动性恢复，通常高于妊娠前一年。 产后活动增加的原因还不清楚，但分娩后雌激素水平突然下降和妊娠免疫抑制状态丧失等因素可能很重要。 有说服力的证据表明，雌激素、孕激素和睾丸激素可以控制自身免疫性疾病，特别是这些激素可以影响免疫反应，通过促进神经系统的修复机制来控制MS。 和很多其他自身免疫性疾病一样，MS在女性中比男性更常见，在女性中的发病率上升。 男性和女性在疾病的发展中也有质量差异，男性患者的疾病发展，脑萎缩和认知障碍增加。
激素被认为是影响与这些疾病的发病机制相关的t细胞因子的反应，从而导致自身免疫疾病的恶化和改善，为自身免疫疾病的预防和治疗提供了重要的见解。
激素调控的t细胞因子影响自身免疫性疾病和炎症性疾病的进展
感染和接种疫苗后，女性比男性更强地进行抗体和细胞介导的免疫反应，许多自身免疫性疾病在女性中更普遍。 因此，性别似乎影响着自身免疫疾病的敏感性(如RA、雌雄比例为3:1报道)。 许多观点主要基于激素和遗传因素对女性和男性自身免疫系统的影响，为说明这一优点提出了建议。 这些假设之所以被信任，主要是因为在青春期末期和怀孕等激素变化时，其中很多会出现或变动。 具有自身免疫性疾病的男性和女性的x染色体特征的不同，认为该疾病的遗传背景也与性别的遗传决定因素有关。 因此，激素的变化和遗传因素可以解释女性容易患自身免疫性疾病的理由。
女性激素对免疫反应的刺激可能是女性许多自身免疫性疾病的发病率高于男性的原因。 在发现Th17细胞之前，激素变化对自身免疫疾病进展作用的首要证据来自Th1型和Th2型细胞的研究。 事实上，雄激素和雌激素都可以调节Th1/Th2平衡。 雄激素在Th1型细胞因子(如RA )中被描述为促进自身免疫性疾病的激素，雌激素被描述为具有Th2型细胞因子(如SLE )自身免疫性疾病的诱导剂。 因此，通过Th1型细胞因子的减少和Th2型细胞因子的增加(怀孕时等雌激素的增加)，可以改善Th1型自身免疫性疾病。 刺激Th2型细胞因子的减少(产后期雌激素的减少等)和Th1型反应，可以改善Th2型自身免疫性疾病。
这个想法，特别是在RA中，因为女性的高峰发病率符合绝经时间，所以雌激素的水平急速下降，认为性激素和疾病的病因有关联。 相反，男性成年后体内雌激素水平相当连续，绝经后女性的雌激素水平低于该年龄的男性。 公认的RA胶原诱导关节炎(CIA )实验模型反复证明，雌激素可以改善疾病的进展。 与RA相反，雌激素会加重系统性红斑狼疮。 雌激素是增强b细胞抗体产生、减少b和t淋巴细胞生成、抑制t细胞依赖性炎症等对免疫系统有刺激和调节作用的有效免疫调节剂。
最近，随着Th17细胞的发现，RA被认为与MS通过Th17的炎症性疾病有关。 雌激素对Th17细胞的影响主要是在实验MS的背景下研究的，称为EAE，其中雌激素具有保护作用。 雌激素可以降低EAE中IL-17的产生，抑制Th17分化和疾病进展，这依赖于t细胞中的雌激素受体(ER)。 另外，雌激素的调节作用在CIA得到了证实，其中雌激素代谢物2 -甲氧基雌二醇降低了关节炎关节中IL-17 mRNA的表达，调节了Th17细胞的定位，增加了CIA淋巴结的Th17，关节的Th17 孕酮也可能降低Th17细胞的活性，降低IL-17介导的自身免疫和炎症性疾病的发展。
孕酮也是有效的Th2诱导剂，通过Th2型自身免疫疾病的恶化、Th1介导的自身免疫疾病的改善和Th17/Th1介导的炎症性疾病的改善，影响Th2和Th1介导的自身免疫疾病的进展。 怀孕期间，Th2型细胞因子的上升可能主要由孕酮引起，孕产妇界面孕酮比外周血高10~50倍，抑制Th1和巨噬细胞的发育和功能，防止营养细胞同种异体抗原排斥。
因此，妊娠中激素的变化可能在决定胎儿母体界面的效应因子CD4 T细胞因子的光谱中发挥重要作用，有时孕妇容易患Th2型自身免疫疾病，孕妇的th1型自身免疫和炎症性疾病得到了改善
结论
妊娠的免疫学基础是CD4 T细胞因子的光谱作用。 实际上，母亲必须一边维持胎儿对半同种异体移植的耐性，一边抑制自己的免疫系统，感染自己和胎儿。 非特异性因素不仅可能包括激素的变化，还可能包括营养层的重要免疫调节分子(如HLA-G5 )。 这些分子有向“占主导地位”的Th2型细胞因子的光谱转移的倾向，在维持妊娠期对父亲抗原的暂时耐性方面有可能发挥一定的作用。 Th2和Th17/Th2细胞及T reg细胞的产生是维持妊娠的关键，这些细胞在蜕膜中优先蓄积，但也可能存在于母亲的循环系统中，因此在缓解或恶化相关Th1-/Th17-或Th2-自身免疫疾病的同时部分Th1/Th17自身免疫性疾病的产后病情恶化可能反映了Th2型细胞和Treg细胞的不平衡，这是分娩后数量迅速下降所致。
自身免疫性疾病的进展也可能受到母体和胎儿之间胎盘细胞转移的影响，这种转移发生在妊娠期间，甚至疾病发作前几年。 母亲在怀孕中得到胎儿微嵌合体，其胎儿细胞在母亲体内维持了数十年。 同样，婴儿也有怀孕期间母体微嵌合的现象。 在小鼠模型中，可以用荧光标签研究妊娠细胞的双向转移。 几年前，系统性硬化症(SSc )是以结缔组织免疫学为媒介的疾病，主要以激活产生il4的Th2细胞为特征，说明SSc和慢性移植物抗宿主病(cGVHD )的临床和血清学相似性，其中来自相关组织的T细胞为THC 我们发现SSc女性血液和皮肤中存在的后代CD4 T细胞与母体MHC抗原反应，显示出Th2型的特征，支持长期微嵌合引起的cGVHD反应可能是SSc的致病因子。 胎儿微嵌合体已经在很多其他自身免疫性疾病中提到。 最近的研究发现，母亲的微嵌合体可能有助于孩子的1型糖尿病。
因此，通过影响妊娠期、产后期及妊娠期后几十年内t细胞因子的反应，可以影响自身免疫性疾病和炎症性疾病的发作和发展。
结束了
