自身免疫病,特别是未分化结缔组织病,病因混乱。
自身免疫病,特别是未分化结缔组织病,病因复杂,一般认为是在多基因背景下诱发环境因素的结果,但这种夹克几乎可以适用于所有疾病(病原体的一部分感染也有基因背景的敏感性),可以说是白色的
在风湿病学家和免疫学家还在努力的时候,我们还可以从一些角落信息中得到一些信号。 例如最近发表在这篇综述中【1】作者更详细地阐述了微生物、疫苗、植入物以及物理化学要素与自身免疫病之间的关系。
概要的主要内容如下
无论是器官特异性还是系统性自身免疫病,病因都是由先天性的基因背景、免疫调节能力下降、环境因素诱发的。
自身免疫疾病不是先天性疾病,每个年龄阶段都有可能发生,所以重要的问题是那些诱发因子是什么。 流行病学研究、实验室指标研究、动物实验显示了其在自身免疫中的作用,因此将重点放在环境因素上。
最近,所有内源性及外源性环境暴露因素均分为“暴露因素”(exposme ),包括感染性和非感染性因素,这些因素包括人体终身相互作用,具体为感染、微生物菌群、外源因素(Xenobiotics )、饮食/荣耀
一
感染因素
临床和实验室研究表明,微生物如病毒、细菌、真菌和寄生虫会诱发自身免疫性疾病。 据报道,病毒可能诱发自身免疫病的类风湿性关节炎、甲状腺疾病、原发性胆汁硬化、I型糖尿病及自身免疫性肝炎。 除了外源感染性因子外,目前更多的研究是自身感染性因子(auto-infectome ),即人体微生物菌群的一部分含有感染因子,关注自身损伤及组织破坏引起的自身免疫病的发生。
二
微生物菌群
菌群失调,特别是肠道菌群失调,近年来被认为与疾病状态有关,但直接相关性不明。 许多因素与菌群失调有关,宿主的基因背景(性别、HLA表型)、年龄、饮食(富含西方饮食、脂肪和蛋白,普遍使用抗生素与自身免疫病发病率上升有关)。
三
外源因素(Xenobiotics )
外源物质(xenobiotics )包括紫外线暴露、吸烟、化学物质和重金属粒子等刺激自身反应性b细胞或t细胞的物理和化学因素。
有些例子可以证明它们在自身免疫疾病中的作用。
例1 :暴露在紫外线下诱发角质细胞和其他皮肤细胞凋亡,因此释放自身分子和前炎症因子(可能是SLE的机制之一)。
例2 :吸烟中含有很多物质,会促进氧化压力和炎症因子的释放。 研究表明,FM患者吸烟量很大,但最近的研究表明吸烟有助于对抗FM,但并不能减轻症状。
例3 :根据调查研究,恐怖袭击后在WTO大楼区活动的消防员和警察的自身免疫病的发病率很高。 (包括RA、SLE、SSc、pSS等)。 因为他们长期暴露在玻璃纤维、二氧化硅、石棉、多环芳烃、二恶英、呋喃、多氯联苯等化学因素中。 另外,自身免疫性患者(SLE、RA、pSS )及FM患者的金属过敏发生率增高,特别是发现了牙体修复材料中含有的镍、金和水银。
四
饮食/营养因素
越来越多的报告显示自身免疫疾病患者(包括UCTD和FM )对面筋(Gluten )过敏。 自身免疫病普遍存在包括UCTD和FM患者在内的低维生素d水平。
该综述提出未分化结缔组织病(UCTD )及纤维肌肉疼痛(FM )有一些相似之处。
非特异性临床和实验室的特征,环境因素的暴露可能是诱发因素。 因此,这些与介质介导的自身免疫/炎症综合征(ASIA )的概念相似。 近年来,自身免疫/炎症综合征(ASIA )概念的提出,作为自身免疫反应的各种病理表现的诱因,将关注点转向了媒体。 介质是增强免疫反应,根据情况诱发免疫反应的物质。
根据文献和注册记录,分析了300多例ASIA。 与ASIA发生相关的介质主要是硅树脂和疫苗。 自身免疫病表现为单纯抗核抗体的阳性或典型的自身免疫病。 例如,有报告称注射乙型肝炎疫苗会产生纤维肌肉疼痛和UCTD。
最近的研究表明,UCTD患者约有一半属于ASIA范畴。
根据该研究,(1)UCTD患者暴露于比对照组多的相关媒体(UCTD患者的近一半暴露于主要ASIA媒体(3)暴露于ASIA诱发因子的UCTD患者出现典型的ASIA症状(4)ASIA相关UCTD
总结一下
诱发和维持自身免疫病是一个复杂的过程,包括各种因素的交错,特别是基因背景和环境因素。 发现与自身免疫病发病有关的因素越来越多。 这种病本来就很复杂,也许到现在为止还没有抓住主要矛盾。 因为真理往往很简单。 因为在发现幽门螺杆菌之前,很多研究认为胃溃疡与各种因素有关。 期待着免疫学家和风湿病学家将来的突破性进展。