自身免疫性胰腺炎(AIP )抑制免疫功能的调节性t细胞(Treg )上升了！ 罕见奇怪的自身免疫性疾病(AI )。 科学家们加油！
自身免疫性胰腺炎(AIP )
自身免疫性胰腺炎(AIP )的临床特征是阻塞性黄疸，是否有胰腺肿块，组织学上以淋巴浆细胞浸润和纤维化为特征，但对皮质类固醇的迅速反应和其他器官的潜在干预有明显区别： AIP在儿童中很少见，
分型
识别出两种不同类型的AIP:IgG4相关的AIP (也称为1-AIP )和IgG 4以外的相关的AIP (也称为2-AIP )。 1型AIP在成人更常见，与血清IgG4升高和胰外疲劳有关。 2型胰腺炎是非酒精性胰腺炎，多见于儿童，与炎症性肠病有关，但迄今对特异性病原免疫变化了解甚少。
生物学标记物
AIP检测出血清IgG 4水平和组织IgG 4浆细胞的上升，但对自身抗体的影响尚不清楚。 几种自身抗体在AIP患者中是非器官特异性和器官特异性抗体，即抗乳铁蛋白、碳酸氢酶-ii和-IV(CA-/IV )、胰腺分泌型胰蛋白酶抑制剂(PST-I或SPINK1 )、阳离子胰蛋白酶(PRSS1) 被鉴定为纤溶酶原(PRSS 2)的这些自身抗体识别胰腺腺泡细胞的几种抗原，与细胞代谢和功能相互作用，但没有被认为是疾病特异性的。 分子模拟是自身抗体发挥病原作用的潜在机制。 因此，幽门螺杆菌(Hp )的-酸酐酶与人CA-具有同源性，不同的临床资料显示部分1型AIP患者可能具有Hp纤溶酶原结合蛋白的抗体。
AIP患儿自身免疫异常的诊断指标目前尚不清楚。 40%的AIP患者具有可以检测的风湿病因子和抗核抗体。 另外，所有免疫球蛋白的上升在AIP中都很常见。 但是，在胰腺癌和其他炎症性疾病中，所有的标志物都发现了假阳性的上升。 补体C3和C4在1/3的患者中有可能减少，特别是循环免疫复合体水平较高的患者。 因此，血清IgG4抗体和组织IgG4血浆细胞的上升仍然是AIP诊断的最佳指标，在90%以上的1型AIP患者和25%的2型AIP患者中确实发现了高水平的IgG4。
免疫细胞的干预
另一方面，关于t细胞亚群在AIP发病机制中的作用的报告也很少。 自身反应性淋巴细胞可能在AIP患者的组织损伤中起重要作用，T辅助细胞(Th)1和Th2细胞都与AIP的发病有关。 Th1驱动的应答在1型AIP中占主导地位，调节性T细胞(Tregs )的数量也增加，可能与这些患者组织内淋巴细胞中IgG4的水平有关，但IgG4的确切作用和在疾病诱导中的作用尚需明确。 另外，在AIP患者中，肿瘤坏死因子(TNF )家族的炎症促进细胞因子也在腺泡细胞中过度表达。 惊人的是，与其他自身免疫性疾病不同，循环和组织Tregs在AIP中增加和激活，白细胞介素(IL)-10和转化生长因子-(TGF-)表达增加。 IL-10的存在与IgG4-开关密切相关，TGF-的存在与胰内纤维化过程密切相关。 这样，Tregs似乎通过自身抗体的产生和组织损伤起着病原上的作用。 考虑到Tregs是t细胞的抗炎亚群，这种现象似乎是矛盾的。
另一方面，在AIP中炎症促进细胞Th17也增加，特别是在2AIP型细胞中，Th17细胞是炎症促进因子IL-17A的主要来源：该细胞因子通过Th17细胞和中性粒细胞的相互作用，这个过程是中性粒细胞破坏导管和腺泡细胞的潜在
不同的是b细胞参与AIP，特别是调节性b细胞(Bregs )和浆细胞。 Bregs的发病机制还有争议，但在AIP中发现了大量的IgG4循环浆细胞，随着治疗减少，疾病复发时迅速上升。 另外，这些IgG4浆细胞在IgG4相关疾病患者中似乎具有自我反应性。 先天性免疫在AIP发病机制中也起重要作用，主要通过Toll样受体(TLRs )起作用。 特别是，被TLR信号激活的嗜碱性细胞在1型AIP的病理生理过程中起着重要作用，TLR7在单核细胞中的表达在1型AIP中显着增加。 另外，TLRs和核苷酸结合的寡结构域样受体(NLRs )诱导b细胞活化，然后产生IgG 4。 所有这些数据表明TLRs参与了AIP的发病机制，考虑到TLRs通常被细菌激活，这些数据可能说明了免疫与肠道微生物的相互作用。
总之，AIP是一种复杂的疾病，其发病机制涉及多种免疫成分和炎症介质。 那个管理对临床医生来说非常有挑战性。 因为从最初到临床分期和治疗有一些困难。 儿童受到2型AIP的影响更多，但迄今为止免疫系统的确切影响还不明确，对这种亚型患者没有特定的血清学标志。 为了更好地说明它们在明确诊断中的意义，有必要进一步研究自身抗体对多个胰脏抗原和其他未知分子的病原作用。
