高危型HPV (人乳头瘤病毒)的持续感染对宫颈癌和癌前病变的发生有重要影响,全世界每年发生46万人的宫颈癌病例,每年约有25万人死于宫颈癌。
HPV感染与机体免疫功能的去除有关,女性系统性红斑狼疮患者自身免疫系统紊乱,HPV感染及发生宫颈癌前病变的风险增加,但能否接种疫苗,安全性如何?
系统性红斑狼疮患者宫颈癌的发病风险更高
根据欧洲抗风湿病联盟(EULAR ) 2016年发表的研究,女性全身性红斑狼疮患者宫颈癌前病变的发生率是正常女性群的两倍,宫颈癌的发病风险也潜在上升。 女性患者使用免疫抑制剂治疗,宫颈癌发病率上升明显。
一项巴西研究表明,系统性红斑狼疮患者中18至25岁的年轻患者容易感染HPV。 患者感染HPV的情况有地区差异,但很多研究显示系统性红斑狼疮患者的HPV感染率高于正常人。 一项研究显示,在151例系统性红斑狼疮患者中,77例感染HPV,其中31例为高危型。 经过3年的随访,高危型HPV的累积感染率从19.6%上升到29.1%,低危险型HPV从14.2%上升到24.4%,多重HPV感染率从11.0%上升到15.7%。 其中最常见的HPV亚型是HPV16和HPV53。
系统性红斑狼疮患者宫颈癌前病变的发病率更高。 对中国患者的研究表明,高危HPV持续感染是患者鳞状上皮内病变的危险因素之一。
系统性红斑狼疮患者接种疫苗的安全性
2011年EULAR发表的成人风湿病免疫疾病接种疫苗推荐意见指出,一些风湿病免疫疾病患者应该接种HPV疫苗,女性系统性红斑狼疮患者可以考虑接种HPV疫苗。
2016年EULAR对系统性红斑狼疮和/或抗磷脂综合征患者健康管理的推荐更简单明确:对于病情稳定的患者应考虑HPV接种疫苗。
Eular于2018年更新发表了自身免疫性疾病接种疫苗的推荐意见,再次强调对病情稳定的风湿病免疫疾病患者应该考虑接种HPV疫苗。
早期批准发售4价疫苗后,一位研究者进行了4价疫苗的安全监测,表明疫苗注射与系统性红斑狼疮没有明显的相关性。 在包括50例18-35岁系统性红斑狼疮患者和50例年龄性别一致的健康人的病例对照研究中,4价接种疫苗对病情稳定的患者和健康人安全有效,两组副作用的发生率无显着差异。
WHO疫苗安全咨询委员会(GACVS )在2016年表示,现有证据没有暗示HPV疫苗存在安全性的担忧。
系统性红斑狼疮患者HPV疫苗的不良状况
HPV接种疫苗可引起晕厥、局部注射反应(包括注射部位疼痛、红疹和水肿)、头晕、头痛、恶心、超敏感性反应、荨麻疹、静脉血栓栓塞及自身免疫病等多种常见副作用。 香港一项研究显示,红疹和局部注射反应是最常见的副作用,注射后约出现6%,但轻微,1-2天内自发缓解。 2017年的一项研究显示,62%出现轻微的局部注射反应,97%出现非疫苗相关副作用,出现9件严重副作用,但这些副作用不是疫苗或系统性红斑狼疮引起的。
目前,有案例或病例系列报道狼疮患者接种HPV疫苗后狼疮复发率上升,但可提供高水平的证据,方法学上更强的大型队列研究表明,SLE患者接种HPV疫苗后狼疮的活动性增加或但是,由于疾病本身的免疫障碍和药物应用的免疫抑制状态,接种疫苗的成功率可能比正常人略低。
HPV接种疫苗事项
HPV疫苗在6个月内分3针接种,分别在第0、1~2、6个月各接种1针。 美国免疫咨询委员会向免疫抑制患者推荐的HPV疫苗接种方法与上述相同。
现在的HPV疫苗整体处于供应供不应求的状态,因此不一定必须接种9价。 2价或4价也可以接种,中国84.5%的宫颈鳞癌与HPV16和HPV18相关,2价、4价和9价疫苗与免疫原性、HPV16和HPV18相关的宫颈癌预防效力和效果无差异,3种疫苗均多种宫颈癌
建议系统性红斑狼疮患者在病情稳定或非疾病活动期进行HPV接种疫苗。
由于系统性红斑狼疮患者宫颈上皮内病变的患病率增加,接种HPV疫苗不能代替妇科对宫颈细胞学的常规监测,体检时加入HPV筛查是更好的选择。