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甲硝唑药物锰配合物的合成及与DNA相互作用

2020-11-25 责任编辑:未填 浏览数:33 得宝网

甲硝唑(metronidazole,MTZ )对广谱厌氧菌和抗原虫有作用,临床上主要用于厌氧菌感染的防治,是硝基咪唑类的代表药物。 厌氧菌的作用机制是,甲硝唑在厌氧细胞内还原为中间活性物,该中间物与细菌内的DNA作用破坏DNA螺旋结构,破坏微生物的正常新陈代谢,引起细胞死亡。 近年来,甲硝唑在临床上存在耐药性和副作用,修饰甲硝唑、增强抗菌作用、减少副作用是药物化学领域的热点课题。

有报道称,许多金属离子与药物结合,可以增强药物的抗菌能力,甲硝唑金属配合物在甲硝唑和金属离子的协同作用下显示出很强的抗菌活性。 金属锰在生物学中作为酶的活化剂和必需辅助因子有很多重要的作用,特别是在骨骼发育、细胞结构、能量代谢、线粒体的氧化还原和凋亡中。 许多体外研究表明,Mn与DNA、RNA、核糖体结合会引起蛋白转录和翻译失调。 近年来,Mn(II )作为能有效调节细胞代谢的新金属元素备受关注。

研究表明,甲硝唑的一些过渡金属配合物比甲硝唑具有更好的体外抗克阳性和克阴性细菌性能,但甲硝唑锰配合物与DNA相互作用的研究尚未报道。 因此,我们以甲硝唑和醋酸锰(ii )为原料,合成了甲硝唑的锰(ii )络合物[ MN2 (C6 H9 O3 N3 )2(AC )4(H2O )2] 6h2o,利用了元素分析、紫外光谱。 通过紫外吸收光谱、荧光光谱和粘度法研究甲硝唑配体及其锰配合物与ctdna的相互作用,综合分析光谱法和粘度法的实验结果认为配体及其锰配合物与ctdna之间可能有经典的插入式相互作用

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