马兜铃酸致癌风波再起——
马兜铃酸致癌再次被证实
马兜铃酸被世界卫生组织(WHO)国际癌症研究机构列入I类致癌物质,“马兜铃酸致肝癌”也一度引发公众广泛关注,但长期以来仍是个争议问题,尚无定论。
2019年7月20日,肝病领域国际权威期刊《肝脏病学》(Hepatology)在线发表了上海交通大学系统生物医学研究院韩泽广团队最新研究成果 The Mutational Features of Aristolochic Acid–Induced Mouse and Human Liver Cancers。韩泽广团队在此前研究的基础上,进一步深层揭示了马兜铃酸暴露可以导致肝癌的发生,是人类肝癌的主要危险因素之一。
研究团队对马兜铃酸致癌机制研究发现,马兜铃酸能导致小鼠肝内DNA损伤,Ras信号通路对马兜铃酸诱导小鼠肝癌发生至关重要,是引起细胞恶性转化的关键。
研究团队还进一步分析了人肝癌与马兜铃酸暴露的关系。通过分析公共数据库或已发表的不同癌症类型的基因组测序数据发现,在不同肿瘤类型中,肝癌受马兜铃酸影响最大,尤其是中国人的肝癌患者。在随机检测的62例患者样本中,16例(26%)存在马兜铃酸与DNA形成的加合物,明确肝癌患者有马兜铃酸暴露。值得注意的是,与马兜铃酸引起的小鼠肝癌不同,马兜铃酸暴露在人类肝癌可以引起多个基因突变,尤其特异性地引起TP53和JAK1一些位点突变。
为什么儿童必须避免使用含马兜铃酸的药物?
研究显示,幼年在生长期肝细胞分裂旺盛,马兜铃酸导致的DNA损伤和突变更容易通过细胞分裂被固定和传递下去。
癌症是一个极其漫长的过程,不排除幼年时期摄入的马兜铃酸可能为成年后患癌埋下种子。同时,肝损伤的患者也是马兜铃酸导致肝癌的高风险人群,需谨慎服用。
2017年国家药监局正式承认马兜铃酸具有肾毒性
虽然马兜铃酸在成人服用后的致癌性尚存争论,但马兜铃酸对肾脏的毒性已得到官方正式认可。
传统中医理论认为,马兜铃属的中草药具有利尿、抗感染、消炎和抗蛇毒等功效。包含马兜铃酸的中药材有广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲、细辛和关木通等。含马兜铃酸的中草药和中成药曾用于治疗风湿、痛风、伤口化脓等多种病症,并广泛应用于减肥和减轻女性经期症状上。
现代医学发现马兜铃酸会损害肾脏,甚至将其毒性直指“致癌”。上世纪90年代,比利时科学家发现,含有马兜铃酸的草药减肥药导致女性肾损害,被称为“中草药肾病”; 2003年发生的 “龙胆泻肝丸事件”则直指中药中的关木通成分含马兜铃酸导致肾病。研究者发现马兜铃酸能够引起马兜铃酸肾病,继而可能引起尿路上皮癌。2002年,世界卫生组织国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质,2012年将其列入I类致癌物质。
龙胆泻肝丸内有关木通,关木通含有马兜铃酸,该药被用于减肥,引起了严重的“药害事件”。10 0 0 0名服该药的妇女中至少有 110人罹患了晚期肾衰竭,其中 6 6人进行了肾移植,部分病人还发现了尿道癌症。
| 治疗领域 | 药品名称 | 含马兜铃酸的中药 |
| 小儿用药 | 小儿金丹片 | 关木通 |
| 小儿导赤片 | 关木通 | |
| 猴枣散 | 细辛 | |
| 小儿咳喘颗粒 | 细辛 | |
| 儿童清肺丸 | 细辛 | |
| 小儿热咳口服液 | 马兜铃 | |
| 纯阳正气丸 | 青香木 | |
| 感冒咳嗽用药 | 肺安片 | 马兜铃 |
| 鸡苏片 | 马兜铃 | |
| 灵龙感冒胶囊 | 关木通 | |
| 绿雪胶囊 | 青木香 | |
| 复方蛇胆川贝散 | 马兜铃 | |
| 喘息灵胶囊 | 木香、马兜铃 | |
| 二十五味竺黄散 | 木香、马兜铃 | |
| 清肺止咳丸 | 马兜铃 | |
| 青果止咳丸 | 马兜铃 | |
| 润肺化痰丸 | 马兜铃 | |
| 京制咳嗽痰喘丸 | 马兜铃 | |
| 消咳平喘口服液 | 马兜铃 | |
| 止咳化痰胶囊 | 蜜马兜铃 | |
| 润肺化痰胶囊 | 马兜铃 | |
| 太和妙灵丸 | 木通 | |
| 五粒回春丸 | 关木通 | |
| 新碧桃仙片 | 马兜铃 | |
| 咽炎含片 | 关木通 | |
| 炎见宁片 | 广防己 | |
| 鼻渊舒 | 细辛、关木通 | |
| 川穹茶调丸 | 细辛 | |
| 九味羌活丸 | 细辛 | |
| 胃药 | 清胃丸 | 关木通 |
| 二十九味能消散 | 木香、马兜铃 | |
| 大黄清胃丸 | 关木通 | |
| 胃药胶囊 | 青木香 | |
| 胃炎康冲剂 | 青木香 | |
| 通便清火丸 | 关木通 | |
| 四味止泻木汤散 | 木香、马兜铃 | |
| 金朱止泻片 | 朱砂莲 | |
| 胃福颗粒 | 马兜铃 | |
| 复方胃痛胶囊 | 九月生 | |
| 和胃降逆胶囊 | 天仙藤 | |
| 保胃胶囊 | 朱砂莲 | |
| 复方拳参片 | 寻骨风 | |
| 三余神曲 | 青木香 | |
| 砂莲和胃胶囊 | 青木香 | |
| 双金胃疡胶囊 | 青木香 | |
| 雪胆胃肠丸 | 青木香 | |
| 养胃宁颗粒 | 青木香 | |
| 漳州神曲 | 关木通 | |
| 治红丸 | 关木通 | |
| 风湿关节骨科用药 | 骨仙片 | 广防己 |
| 风湿灵仙液 | 广防己 | |
| 风湿塞隆胶囊 | 木香、马兜铃 | |
| 风湿止痛丸 | 木香、马兜铃 | |
| 关节镇痛膏 | 青木香 | |
| 壮骨酒 | 关木通 | |
| 风痛丸 | 关木通 | |
| 透骨镇风丸 | 关木通 | |
| 跌打丸 | 关木通 | |
| 活血理伤丸 | 关木通 | |
| 安阳精制膏 | 关木通 | |
| 复方夏天无片 | 广防己 | |
| 风湿塞隆胶囊 | 马兜铃 | |
| 当归四逆丸 | 细辛 | |
| 跌打片 | 关木通 | |
| 风湿宁药酒 | 寻骨风 | |
| 伤湿镇痛膏 | 寻骨风 | |
| 少林正骨精(酊剂) | 寻骨风 | |
| 神农药酒 | 寻骨风 | |
| 复方风湿药酒 | 寻骨风 | |
| 祛风除湿药酒 | 寻骨风 | |
| 三蛇药酒 | 寻骨风 | |
| 神农药酒 | 寻骨风 | |
| 益肾䙱痹丸 | 寻骨风 | |
| 杜仲壮骨胶囊 | 寻骨风 | |
| 杜仲壮骨丸 | 寻骨风 | |
| 肾病/泌尿系统药 | 复肾宁片 | 关木通 |
| 前列回春胶囊 | 关木通 | |
| 双香排石颗粒 | 青木香 | |
| 分清五淋丸 | 关木通 | |
| 排石颗粒 | 关木通 | |
| 清淋冲剂 | 关木通 | |
| 金沙五淋丸 | 关木通 | |
| 五淋丸 | 关木通 | |
| 肝炎用药 | 二十五味绿绒蒿胶囊 | 木香、马兜铃 |
| 二十五味绿绒蒿丸 | 木香、马兜铃 | |
| 二十五味松石丸 | 木香、马兜铃 | |
| 九味牛黄丸 | 木香、马兜铃 | |
| 七味红花殊胜散 | 木香、马兜铃 | |
| 七味红花殊胜丸 | 木香、马兜铃 | |
| 五味渣驯丸 | 木香、马兜铃 | |
| 肝畅胶囊 | 木香、马兜铃 | |
| 二十五味松石丸 | 马兜铃 | |
| 七十味味松石丸 | 马兜铃 | |
| 二十五味绿绒蒿胶囊 | 马兜铃 | |
| 肝畅胶囊 | 马兜铃 | |
| 肝康宁片 | 青木香 | |
| 利胆解毒胶囊 | 青木香 | |
| 疏肝理气丸 | 青木香 | |
| 龙胆泻肝丸 | 关木通 | |
| 肝炎用药 | 二十味舒肝胶囊 | 马兜铃 |
| 四十二味舒肝胶囊 | 马兜铃 | |
| 十三味舒肝胶囊 | 马兜铃 | |
| 十四味舒肝胶囊 | 马兜铃 | |
| 高血压/冠心病药 | 白益镇惊丸 | 关木通 |
| 风痛丸 | 青木香 | |
| 二十五味余甘子丸 | 木香、马兜铃 | |
| 冠心苏合丸 | 青木香 | |
| 心无忧片 | 青木香 | |
| 养阴降压胶囊 | 青木香 | |
| 十香返生丸 | 青木香 | |
| 皮肤科用药 | 济生橘核丸 | 关木通 |
| 连翘败毒丸 | 关木通 | |
| 清血解毒丸 | 关木通 | |
| 清血内消丸 | 关木通 | |
| 清风止痒颗粒 | 关木通 | |
| 妇科用药 | 妇科分清丸 | 关木通 |
| 生乳片 | 关木通 | |
| 阿胶生化膏 | 关木通 | |
| 济坤丸 | 关木通 | |
| 其他科用药 | 障翳散 | 关木通 |
| 复明片 | 关木通 | |
| 耳聋片 | 关木通 | |
| 祁门蛇药片 | 青木香 | |
| 朱砂莲胶囊 | 朱砂莲 | |
| 通迪胶囊 | 大青木香 |
不合理用药已经成为临床死亡的第四大病因。无论中药或西药都要遵循合理用药原则。中药是天然的,但不等于安全,因为,中药发挥药效也需要依靠其中的化学物质。很多中药说明书中在不反应一栏标注:不良反应不详。这不等于没有不良反应,这只告诉你,这个中药没有进行系统的毒性研究。下面是我们对临床常用的一款“护肝颗粒”做的药效学研究,结果可见,在某个剂量下,还是有一定护肝作用的,但高一倍或低一倍剂量,会出现更严重的肝损伤,而临床每个人对药物的吸收、代谢不一样,这样就存在极大的安全隐患。
因此,希望大家在应用中药时,一定注意其不良反应,天然的,就是安全的,是一个科学误区。