根据《循环》杂志上的一项新研究，患有动脉粥样硬化的糖尿病小鼠中“好”胆固醇或HDL的人为增加导致了疾病过程的逆转。HDL被称为“好”胆固醇，因为它可以使脂肪远离血液。这项研究首次提供了直接证据，证明可以通过提高血液中的HDL水平来逆转糖尿病小鼠的动脉粥样硬化。大家可以私信回复：糖尿病，加入我们线下糖尿病管理群，获取更多专业的糖尿病等健康知识指导，学习糖尿病管理与肠道菌群调养知识！
一、动脉粥样硬化
动脉粥样硬化是一种动脉壁受某些类型的胆固醇高水平影响的疾病-尤其是甘油三酸酯，低密度脂蛋白（LDL）和极低密度脂蛋白（VLDL）。后两者是胆固醇与各种载体蛋白（因此称为“脂蛋白”）结合而成的。随着脂肪积累在所有血管内衬的光滑扁平内皮细胞正下方，脂肪会导致这些细胞膨出进入血管的中空空间或内腔，形成脂肪斑块。最终，内皮细胞可能破裂或破裂，使血液与斑块接触。正如预期的那样，血小板粘附在粗糙的斑块表面并排出其中的内容物。
同时，内皮损伤还会募集炎性细胞，例如免疫细胞，这些炎性细胞会释放出自己的一套强大的细胞因子或细胞信号分子。虽然炎症通常会治愈身体的受伤部位，但在血管内，其影响可能是灾难性的。两组事件同步进行，以触发称为纤维蛋白的纤维状粘着蛋白网的形成，从而捕获更多的免疫细胞和血小板，进而启动一系列事件，从而导致纤维蛋白凝块的形成，持续的凝结使菌斑越来越高。
这样会导致对通过血管的血流的阻塞，影响阻塞下游组织的健康和功能，除其他心血管疾病（CVD）外，这还会导致心脏病和中风。
造成的损害在糖尿病患者中更为严重。血糖水平高时，会使血液中的脂肪和蛋白质糖基化，这些蛋白质会与HDL结合并使其失活，这导致在减轻细胞脂质负担方面HDL功能的相对不足。因此，“功能性HDL”的量会大大降低，尽管总量可能是正常的也可能是很高的。这些充满脂肪的细胞被破坏，并在斑块沉积部位促进更大的炎症。
二、现在的药物干预方法效果不明显
这项研究的重要性在于，通过将其水平提高到不仅稳定而且减少与动脉粥样硬化有关的疾病进程的程度，从而确定治疗动脉粥样硬化的正确分子（即HDL或良好的胆固醇）。HDL由附着在磷脂上的称为载脂蛋白A1（apoA1）的蛋白质组成，该蛋白质从细胞中吸收胆固醇并将其带到肝脏，从而可以安全地将其从体内排出。
胆固醇和血压的持续下降降低了终生罹患心脏病，循环系统疾病的风险
到目前为止，大多数疗法都针对降低“坏”胆固醇的水平-LDL-一种将胆固醇从肠道和肝脏运送到人体细胞的分子卡车。LDL确实将脂肪输送到动脉壁细胞，就像其他组织一样。但是，许多降低LDL胆固醇水平以降低心脏病风险的药物并未明显降低心脏病发作和中风的风险。这类药物在糖尿病患者中的作用甚至更不重要-与非糖尿病患者相比，他们因CVD死亡的风险是其两倍。
面对这种抵抗，人们开发了新的药物（例如胆固醇酯转移蛋白抑制剂）来提高HDL水平，希望这两种药物可以相互补充以降低CVD风险。HDL将血液从细胞运送到肝脏。然而，2016年的药物试验未能显示预期的获益水平，任何降低的风险都可与仅降低胆固醇水平取得的降低相当。
三、HDL如何影响动脉粥样硬化
显然该是时候仔细研究这些问题了。当研究人员检查糖尿病、动脉粥样硬化和炎症的潜在机制时，他们开始意识到，他们需要制定一套全新的标准来衡量HDL升高药物的疗效。以前，人们认为HDL-C（血液中存在的HDL）的水平反映了该药抵抗动脉粥样硬化的能力。研究员费舍尔不同意，他说，由HDL介导的胆固醇外流或从细胞中去除胆固醇可以真实反映药物功效，因为细胞内存在胆固醇是引发炎症的诱因。
为了评估这一点，当前实验着重于提高糖尿病小鼠血流中apoA1蛋白的水平。他们以两种方式做到这一点–他们对小鼠进行了基因工程改造，或者直接将蛋白质注射到小鼠体内。随着功能性HDL级别的提高，他们发现了以下变化：
骨髓停止了过度生产的炎症细胞，这些细胞是响应动脉斑块中的胆固醇而产生的
反映斑块中免疫细胞活性的炎症标志物下降了一半
在已经接受降胆固醇治疗的小鼠中，动脉粥样硬化疾病标志物退化或逆转了30％
中性粒细胞是循环中的一种免疫细胞，已稳定下来，可防止炎症损伤和内皮纤维蛋白网。
四、功能性HDL治疗前景好
领导该研究的纽约大学医学院的研究人员得出结论，称为高密度脂蛋白（HDL）的分子可将胆固醇从负载脂质的细胞中抽出，从而减少炎症。其中之一，爱德华·费舍尔（Edward Fisher）说：“我们的研究结果表明，提高功能性良好胆固醇的水平解决了胆固醇堆积所驱动的动脉粥样硬化的炎症根源，而这是现有药物无法达到的。”
在这项研究中，科学家使用了定制的“轻型” HDL分子，称为重组HDL。重组的HDL有望成为新型功能性HDL治疗的基础，从而最终减少目前尚无解决的心血管疾病的残留风险。
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