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TURBt术后膀胱灌注治疗怎么做?

2019-02-12 责任编辑:未填 浏览数:91 得宝网

核心提示:  TURBt术后膀胱灌注治疗是什么?TURBt术后膀胱灌注治疗怎么做?接下来,天医网小编就带你了解一下吧!   1.膀胱灌注化疗   非肌层浸润性膀胱癌患者TURBt术后复发率高,5年内复发率为24%~84%。复发与原发肿瘤 ...

  TURBt术后膀胱灌注治疗是什么?TURBt术后膀胱灌注治疗怎么做?接下来,天医网小编就带你了解一下吧!

  1.膀胱灌注化疗

  非肌层浸润性膀胱癌患者TURBt术后复发率高,5年内复发率为24%~84%。复发与原发肿瘤切除不完全、肿瘤细胞种植或新发肿瘤有关;部分患者会进展为肌层浸润性膀胱癌,因此,推荐所有NMIBC患者进行术后辅助性膀胱灌注治疗,包括膀胱灌注化疗和膀胱灌注免疫治疗。

  TURBt术后即刻膀胱灌注化疗能够杀灭术中播散的肿瘤细胞和创面残留的肿瘤细胞,能显著降低NMIBC患者的复发率。研究显示:2844例非肌层浸润性膀胱癌TURBt术后即刻灌注丝裂霉素C,复发率为27%,对照组为36%;另一项III期临床研究显示:与对照组比,术后即刻灌注吉西他滨能使复发率降低34%。最新荟萃分析显示:2278例NMIBC患者,TURBt术后即刻膀胱灌注化疗五年复发率降低14%(59%降低到45%)。

  因此,为预防肿瘤细胞种植,所有NMIBC患者均推荐行术后即刻膀胱灌注化疗,应在术后24小时内完成膀胱灌注化疗。若TURBt术中膀胱穿孔或术后严重肉眼血尿时不建议使用。因为可能增加细菌性脓毒症甚至死亡风险,严禁术后早期应用卡介苗进行膀胱灌注。

  膀胱灌注方案包括早期灌注(诱导灌注):术后4~8周,每周1次膀胱灌注;之后维持灌注:每月1次,维持6~12个月。

  ①低危NMIBC患者术后即刻灌注后,肿瘤复发率很低,因此即刻灌注后不推荐维持膀胱灌注治疗。

  ②中危NMIBC患者,一般建议术后即刻膀胱灌注后,继续膀胱灌注化疗,每周1次,共8周,随后每月1次,共10个月,预防复发。

  ③对于高危NMIBC患者,推荐术后膀胱灌注卡介苗(BCG),预防复发及进展。若复发耐受BCG,可选择术后维持膀胱灌注化疗。

  目前,没有证据显示不同药物的维持灌注化疗方案疗效无显著差别,但均不推荐1年以上的膀胱灌注化疗。

  常用灌注化疗药物包括吡柔比星(常用剂量为每次30~50mg)、表柔比星(常用剂量为每次50~80mg)、多柔比屋(常用剂量为每次30~50mg)、羟基喜树碱(常用剂量为每次10~20mg)、丝裂霉素(常用剂量为每次20~60mg)、吉西他滨(常用剂量为每次1000毫克)等。

  尿液的pH值、化疗药的浓度与膀胱灌注化疗效果有关。灌注前禁水6小时,减少尿液将药物稀释。化疗药物应通过导尿管灌入膀胱,并保留0.5~2小时。

  膀胱灌注化疗的主要不良反应是化学性膀胱炎,与灌注剂量和频率相关,表现为尿频、尿急、尿痛,严重者可伴有肉眼血尿或尿中有脱落的膀胱黏膜排出。轻者在灌注间歇期可自行缓解,多饮水即可。若出现严重的膀胱刺激症状时,应延迟或停止灌注治疗,多数不良反应在停止灌注后可以自行改善(表6)。

  

  

  2.卡介苗膀胱灌注治疗

  卡介苗(BCG):BCG是高危非肌层浸润性膀胱癌TURBt后首选的辅助治疗药物。BCG的确切作用机制尚不清楚,目前研究认为是通过膀胱内灌注免疫制剂,诱导机体局部免疫反应,细胞介导的细胞毒效应可能起重要作用,以预防膀胱肿瘤复发、控制肿瘤进展,但对患者总生存及肿瘤特异性生存没有明确疗效。

  绝对适应证:包括高危NMIBC和膀胱原位癌。

  相对适应证:中危NMIBC患者。

  不推荐低危NMIBC患者使用BCG膀胱灌注治疗。

  与单纯TURBt相比,TURBt术后联合BCG膀胱灌注能预防NMIBC术后复发,降低中危、高危肿瘤进展的风险。因此,高危NMIBC,推荐BCG膀胱灌注免疫治疗。

  中危NMIBC患者术后5年的复发率为42%~65%,肿瘤进展的风险为5%~8%。对于中危NMIBC患者,一般推荐膀胱灌注化疗,部分患者可选择BCG 灌注治疗。

  BCG膀胱灌注免疫治疗的最佳疗程目前尚无定论。由于术后膀胱有开放创面或有肉眼血尿等,即刻BCG灌注易引起严重的不良反应,有造成结核播散风险,因此禁止术后即刻灌注,通常在术后2~4周后开始进行膀胱腔内BCG灌注。

  BCG膀胱灌注尚无公认的最佳方案。目前BCG治疗一般采用6周灌注诱导免疫应答,再定期进行3周的灌注强化以维持良好的免疫反应。BCG需要维持灌注1年以上方能得到临床获益,肿瘤进展的概率降低37%。灌注时间从18~27周不等,最长维持灌注3年,但没有证据表明任何一种方案明显优于其他。

  BCG维持灌注治疗的具体方案及剂量目前尚无定论。高危NMIBC患者,BCG 灌注治疗一般采用60~120mg BCG溶于50~60ml生理盐水中膀胱灌注,每次保留2小时,1次/周,连续6周,诱导免疫应答;此后需维持BCG灌注1~3年(至少1年),分别在第3、6、12、18、24、36个月时重复BCG灌注 1次/周×3周以保持和强化BCG的疗效。对于中危NMIBC患者,建议使用1/3 标准剂量,其疗效与全剂量相同,不良反应明显减少,但严重的全身毒性反应发生率并没有明显降低。

  禁忌证:TURBt术后两周内;有严重血尿;外伤性导尿后;有症状的尿路感染患者。

  BCG膀胱腔内灌注的主要不良反应包括膀胱刺激症状、血尿和全身流感样症状,少见的严重不良反应包括结核败血症、肉芽肿性前列腺炎、附睾睾丸炎、关节痛和(或)关节炎、过敏反应等。

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