糖皮质激素(glucocorticoid,GC)由于其强大的抗炎和免疫抑制作用而被广泛应用于多种疾病（慢性非感染性炎性疾病、过敏性疾病及器官移植等），然而过量使用GC可能导致多种不良反应，如胰岛素抵抗、高血压、青光眼和骨质疏松症。
其中，糖皮质激素所致骨质疏松是最普遍也是最严重的一种。即使是生理剂量的糖皮质激素也可引起骨丢失，绝经后妇女及50岁以上男性为高危人群。其中以关节疾病的患者接受长期、持续糖皮质激素治疗的可能性最高。多项纵向研究显示，糖皮质激素在治疗数周后，其骨量开始流失，最初数月内的骨量丢失迅速，可达5%～15%/年，而长期接受糖皮质激素治疗(1年以上)的患者骨质疏松发生率高达30%～50%。
糖皮质激素如何导致骨质疏松？
糖皮质激素通过多个途径引起骨丢失：
①对抗Wnt/β-catenin信号，激活糖原合酶激酶β3(GSK-β3)，抑制成骨细胞的分化，抑制成骨细胞增殖，同时促进成骨细胞凋亡；
②活化CCAAT扩增结合蛋白家族核因子，激活过氧化物酶体活性增殖γ2(PPARγ2)，减少骨髓间质细胞向成骨细胞转化，诱导骨髓间质细胞向脂肪细胞转化；
③促进破骨细胞的聚集和分化，破骨细胞凋亡减少，并增强其骨吸收活性；
④降低肠钙吸收，尿钙排泄增加，血清甲状旁腺激素升高，尿钙排泄增加，导致骨量丢失；
⑤骨保护素(OPG)下降，RANKL活性增加；
⑥抑制胰岛素样生长因子生成和成熟成骨细胞功能；⑦降低垂体促性腺激素水平，抑制肾上腺雄激素的合成。
补充说明
糖皮质激素所致骨质疏松特点
GIOP的风险因素与一般骨质疏松不同，具有以下显著特点：①老年人；②使用时间长于3个月；③骨质疏松家族史；④低钙饮食和维生素D缺乏。
无论人种，无论男女，无论体型，在应用大剂量糖皮质激素(泼尼松用量10mg/d以上)都会发生骨量丢失。
骨坏死是GIOP的重要特点。GIOP的主要体征与原发性骨质疏松类似，可有身高缩短，严重者发生脊柱后凸、驼背或胸廓畸形。骨组织形态计量分析发现，GIOP的特点是成骨细胞凋亡和成骨细胞功能抑制，但骨重建单位数目增多，骨吸收陷窝多，骨形成不足，骨小梁厚度下降、穿孔或消失。由于GIOP发病机制的特殊性，患者很容易发生骨坏死(osteonecrosis)，常见部位是颌骨和股骨颈。骨坏死的早期CT表现为坏死区内骨小梁结构紊乱，股骨头内的星芒状骨小梁结构消失，其中间有点片状密度增高影，周围的正常骨松质呈骨质疏松改变。CT发现骨质坏死区的关节面骨板壳下微骨折及关节面骨板壳的轻微塌陷均较平片早，其敏感性与特异性也较高。
糖皮质激素用量的把握
临床上一般将激素的治疗剂量划分为小剂量、中剂量、大剂量、超大剂量和冲击剂量。
1. 小剂量：相当于泼尼松≤7.5 mg/d。完全通过基因效应发挥作用，不良反应趋于零。
适用：肾上腺皮质功能减退的替代治疗、自身免疫性疾病和器官移植的维持治疗等。
2. 中剂量：相当于泼尼松7.5-30 mg/d。基因效应呈显著的剂量依赖性，不良反应也随用药剂量的加大和用药时间的延长而增加。
适用：大多数自身免疫性疾病、血液病和过敏性疾病的起始治疗剂量均选择中剂量。
3. 大剂量：相当于泼尼松 30-100 mg/d。由于激素受体的饱和度增加，剂量依赖性越来越小，当达到 100 mg/d 时几乎全部受体都被结合，激素的基因效应达到最大值。大剂量激素的不良反应严重，不能长期使用。
适用：重症自身免疫性疾病、肾上腺危象、急性过敏反应和器官移植的起始用药等，中短期应用大剂量激素。
4. 超大剂量：相当于泼尼松＞100 mg/d。激素与其受体已经全部结合，加大剂量后主要通过非基因效应增加疗效。
超大剂量激素对血糖、血压等生理指标影响巨大，只能短期应用。
5. 冲击疗法：相当于泼尼松＞500 mg/d。一般静脉给药，多为甲基泼尼松龙 1 g/d，连用 3-5 天后减量至 1 mg/（kg·d）。
冲击治疗时非基因效应所起的作用可能更大，要注意避免引起感染、高血压、高血糖及类固醇性肌炎等严重不良反应。
一般认为，糖皮质激素制剂对骨代谢没有明显差别，但个体的反应性有明显差异，而糖皮质激素的剂量和疗程与OP程度相关，大剂量容易合并骨坏死。因此，应尽量避免滥用糖皮质激素，必须使用者和计划使用糖皮质激素时即采取措施预防和治疗，选择最佳剂量、用法和疗程，并尽可能采用局部制剂，用隔日疗法保存下丘脑-垂体-肾上腺轴反馈功能，病情控制即停用或使用最低有效剂量。在使用期间，定期测量BMD。
如何预防糖皮质激素所致骨质疏松
一般方法：
糖皮质激素的替代“药物”
糖皮质激素类药物临床常用于抗炎、抗病毒、抗休克和免疫抑制治疗，而医用三氧具有抗炎抗感染、止疼镇痛、调节免疫和改善机体缺氧的功能，所以三氧是一种可部分替代糖皮质激素的“药”。同时，医用三氧接触体液之后代谢产物为氧，不会对机体产生毒副作用，更不会产生药物依赖。
三氧疗法的优势
1.安全可靠。
国外上个世纪八十年代既已开展此项技术，上百万次接受过三氧治疗后取得良好的治疗效果，三氧进入人体代谢产物为氧，无任何毒副作用，因此三氧治疗是安全可靠的绿色疗法。
2.治疗效果好、见效快。
头痛、关节疼、失眠患者经三氧治疗后，短期即可头脑清醒、睡眠质量得到明显改善。远期效果更佳，卒中康复治疗以及肿瘤术后康复治疗都有很好的效果。
3.与其他药物无排斥、无依赖性。
对于很多慢性疾病，治疗过程中也可配合其他药物治疗，治疗后对三氧没有任何依赖性，是目前国际上真正的绿色疗法。
4.治疗周期短。
三氧大自血疗法整个治疗过程约30分钟左右，三氧髓核消融治疗只需住院观察1-2天。
5.年龄适应范围广。
对于高龄患者，不宜采取手术治疗，或者药物无法达到治疗目的，都可以考虑应用三氧微创介入和三氧大自血疗法。
6.项目易开展。
在已有的科室条件基础上即可开展项目，无需购置其他配套设备，适应症广泛，适合多科室开展。
